首先,通常由導緻組織損傷的傷害性刺激引起。刀割、棒擊等機械性刺激,電流、高溫和強疼痛酸、強堿等物理化學因素均可成為傷害性刺激。組織細胞發炎或損傷時釋入細胞外液中的鉀離子、5-羟色胺、乙酰膽堿、緩激肽、組胺等生物活性物質亦可引起疼痛或痛覺過敏。
其次,疼痛還可以由于心理原因引起,而無明顯直接的物理原因。這也就是說,疼痛易受注意、暗示和期待等心情的影響。此外,一個人以往的經曆和當下的現狀均會帶來疼痛或加重疼痛。
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