作者：中山大學孫逸仙紀念醫院 梁丹

審核：中山大學孫逸仙紀念醫院 陳楚雄

俗話說，“每逢佳節胖三斤，胖了三斤又三斤”。春節将至，親戚聚會，同學聚會，回家過年，都離不開吃香喝辣。身在假期的你，摸着自己的肚子，Flag在胸口飄揚，是否計劃着減肥大計？不少人就琢磨着，可否吃點減肥藥物來應對這來自靈魂深處的拷問。不少人為了瘦身選擇吃減肥藥。但是，當你準備選擇吃減肥藥的時候，您有真正了解所選的減肥藥是否适合自己了嗎？了解減肥藥的相關副作用了嗎？在減肥之路上，千萬别讓減肥藥成為“奪命藥”。

一、哪些人适合使用減肥藥？

2015美國内分泌學會《肥胖的藥物管理臨床實踐指南》[1]指出，以下情況符合其中之一可以使用減肥藥物。：

（1）對BMI≥30kg/m2的成人患者。

（2）BMI≥27kg/m2伴有高血壓、高血脂、2型糖尿病和阻塞性睡眠呼吸暫停的患者。

注：體質指數（BMI）=體重（Kg）÷身高2（m2）

劃重點提醒：

（1）BMI≤25kg/m2的個體應通過控制飲食、增加運動、改善生活方式來達到減肥瘦身的目的。

（2）應用減肥藥的前3個月至少每月評估1次藥物的有效性和安全性。之後至少3個月評估1次，如果3個月内體重下降≥5%，建議繼續服藥；如果3個月内體重減輕<5%或服藥期間出現安全性或耐受性問題，則建議停藥。

（3）使用減肥藥物過程需要根據藥物療效和耐受性逐步增加至推薦劑量，不可超過批準的推薦劑量。

二、使用減肥藥物，需要關注減肥藥物的安全性。那麼，哪些是未被批準上市及已被禁用的減肥藥物[2]？

三、FDA批準上市的減肥藥物包括哪些？有什麼特點？[1, 2]

通過對前期減肥藥物的使用經驗，現代減肥藥的研發更加注重它的安全性。與過去的減肥藥相比，現代流行的一些減肥藥有了明顯的進步，具有安全性高、作用機制種類多、針對性強、副作用小的優點。截止目前，FDA共批準6種減肥藥物上市，包括奧利司他、氯卡色林、芬特明/托吡酯緩釋劑、美曲普汀、納曲酮/安非他酮和利拉魯肽。其中，奧利司他是目前在國内唯一批準上市的減肥藥物。

1、奧利司他

1999年4月FDA批準Hoffmann-LaRoche公司的奧利司他在美國上市。奧利司他是一個強效的選擇性胃和胰脂肪酶的抑制劑，抑制腸道吸收脂肪，導緻脂肪吸收的比例降低了近 30%，減少熱量攝入，因而起到減肥效果。本藥可降低與肥胖症相關的危險因素，及降低與肥胖症相關的其他疾病（包括高膽固醇血症、2型糖尿病、糖耐量減低、高胰島素血症、高血壓）的發病率，并可減少髒器中的脂肪含量。

奧利司他可用于長期治療治療肥胖，推薦劑量為120mg，一日3次；每次在攝入含脂肪膳食期間或進食1小時内服用。服用注意事項：（1）給予本藥治療前，應排除引起肥胖的器質性原因（如甲狀腺功能低下、腎上腺皮質功能亢進等）。（2）第一次使用本藥者，尤其是伴發高血脂、高血壓、糖尿病和中度以上脂肪肝的患者應謹慎，宜聯用其他藥物進行治療。（3）服用本藥時應盡量減少攝入脂肪含量高的食物。（4）該藥物可減少脂溶性維生素例如A、D、E、K和β胡蘿蔔素等維生素的吸收，其中影響最大的是維生素D吸收。因此，如需服用此類維生素，建議服用本藥2小時後或睡前服用。（5）本藥可增加尿結晶的風險，有腎功能不全風險的患者在使用本藥過程中應監測腎功能。（6）本藥禁用于妊娠婦女、慢性吸收不良者、膽汁瘀積者或有草酸鈣結石病史者。

作為長期治療肥胖用藥，奧利司他治療效果顯著，但耐受性較差，容易引起脂肪瀉、腹脹、大便緊迫感、大便失禁、油性大便等胃腸道的不适，同時也發現有肝損傷的案例。雖然腸道抑制劑類藥物安全性較高，但其常見的副作用也給使用者帶來了很多困擾。

2、利拉魯肽

2014年12月FDA 批準NOVO NORDISK 公司的減肥藥利拉魯肽（商品名為Saxenda），用做長期減肥藥在美國上市。目前，利拉魯肽在國内雖然還未獲批減肥适應症，但已經把它的減肥适應症納入超藥品說明書用藥目錄。利拉魯肽是胰高血糖素樣肽- 1（GLP-1）受體激動劑，是内分泌細胞分泌的一種腸促胰島素激素。進食後，GLP -1随血液進入機體多個器官，促進胰島素分泌，延遲餐後胃排空，促進胰島素β細胞的增長，增加飽腹感，從而起到減肥的作用。

利拉魯肽的給藥方式為腹部、大腿或上臂皮下給藥，每日1次。初始劑量為0.6mg，每日1次，持續1周。可以每周增加劑量（1.2mg、1.8mg、2.4mg）以達到推薦劑量3mg。對沒有糖尿病的超重或肥胖患者，會給予每日最大耐受劑量3mg。對于沒有糖尿病的超重或肥胖患者通常無法耐受每日3mg的目标劑量，根據相關的臨床研究顯示每日1.8mg的給藥劑量也可實現減重目标。在合并糖尿病的超重或肥胖患者，以實現血糖控制目标和減重所需的每日最大耐受劑量≤3mg進行治療。

利拉魯肽常見副作用為惡心、腹瀉、便秘、嘔吐、低血糖、食欲下降。該藥适用于較肥胖患者，但目前長期使用的安全性仍需考查。

3、氯卡色林

2012 年 6 月 FDA 批準Arena 和 Eisai 公司的氯卡色林作為中長期減肥藥使用在美國上市。氯卡色林是通過激動中樞神經系統作用5-羟色胺2c受體來控制食欲。在使用過程中，FDA發布由該藥後期使用過程中潛在的心髒瓣膜副作用、呼吸道感染症狀等，長期服用該藥還可能有潛在的患腫瘤、精神疾病和心血管疾病的風險。

4、芬特明/托吡酯緩釋劑

2012年6月FDA批準 VIVUS 公司的芬特明和托吡酯的組合用藥可作為長期使用的減肥藥在美國上市。托吡酯作為減肥藥的作用機制還不明确，可能含有碳酸酐酶影響味覺和抑制γ-氨基丁酸（GABA）的傳輸，從而降低食欲。利用芬特明和托吡酯的組合使用，可以減少托吡酯的使用量，比單獨使用效果更好，副作用更小。常見副作用主要有口幹、便秘、失眠、心悸、頭暈和味覺障礙等症狀，以及緻畸作用。

5、美曲普汀

Amylin 制藥公司生産的一種瘦素類似物—美曲普汀，在2014年2 月被FDA 批準在美國上市。美曲普汀作為瘦素類似物可以彌補瘦素的缺乏，抑制脂肪的代謝障礙。該藥主要有惡心、嘔吐、血糖下降、淋巴結異常等不良反應。同時，FDA 警告美曲普汀不适合沒有确診為先天性或獲得性脂肪代謝障礙的肥胖症患者。

6、納曲酮/安非他酮合劑

2014年9月FDA批準納曲酮/安非他酮合劑在作為長期輔助減肥藥物在美國上市。納曲酮是一個減輕體重量最小的阿片受體拮抗劑，抑制激素對細胞的作用，減輕攝入量。安非他酮通過中樞作用，增加飽腹感，增加代謝，減輕體重。其主要的不良反應為惡心、便秘、頭痛、嘔吐、眩暈。對于未控制的高血壓、厭食症或食欲亢進、藥物或酒精戒斷治療中及使用單胺氧酶抑制劑者禁用。

四、減肥的唯一出路——管住嘴，邁開腿。

近年來，很多人認為“管住嘴”就是不吃主食。2016我國《中國居民膳食指南》提出，要“吃”和“動”平衡，才能保持體重的恒定。“吃”要做到“食不過量”。那麼，如何才能做到健康地吃呢？膳食指南裡面的6條核心推薦，分别為：食物多樣，以谷類為主；吃動平衡，健康體重；多吃蔬果、奶類、大豆；适量吃魚、禽、蛋、瘦肉；少鹽少油，控糖限酒；杜絕浪費，興新食尚。

總的來說，單純依靠減肥藥物達到減重或減肥的目的是不靠譜的，且在使用減肥藥物的過程中還需要忍受服用減肥藥物帶來的“難言之隐”。對肥胖患者，改變生活方式，“管住嘴，邁開腿”才是減肥的唯一出路。

參考文獻

[1] Apovian C M, Aronne L J, Bessesen D H, et al. Pharmacological management of obesity: an endocrine Society clinical practice guideline[J]. J Clin Endocrinol Metab,2015,100(2):342-362.

[2] 王東文，張宇，沙靖全，等. 減肥藥的研究進展[J]. 天津藥學，2016,28(01):53-56.

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