早期肺癌手術後大多數預後很好，但為什麼同樣為IA期，有的患者可以十餘年無複發，有的患者卻效果不理想，對于這方面醫學科學家們做了很多工作，未來更加精準的分期一定會包括微小殘留病竈等體液活檢内容。

1. 肺癌微小殘留病竈（MRD），指的是經過治療後，傳統影像學（包括PET/CT）或實驗室方法不能發現，但通過液體活檢發現的癌來源分子異常，代表着肺癌的持續存在和臨床進展可能；

2. MRD陽性狀态可以預測早期切除NSCLC患者預後（DFS、OS）；

3. 早期非小細胞肺癌患者根治性切除術後，MRD陽性提示複發風險高，需進行密切随訪管理。建議每3～6個月進行一次MRD監測；建議基于MRD開展可手術非小細胞肺癌的圍術期臨床試驗，盡可能提供圍術期精準治療方案；建議分别探索MRD在驅動基因陽性和驅動基因陰性兩種類型患者中的作用；

4. 不是所有的肺癌都釋放ctDNA，MRD的研究應用還有很長的路要走。

以下是論點的一些支撐證據，供大家參考：

由于早期非小細胞肺癌（NSCLC）即使接受了根治性手術（肺葉切除 淋巴結清掃術），也有相當比例的患者死于複發轉移。近年，微小殘留病竈（MRD）受到關注，MRD 指的是經過治療後傳統影像學（包括 PET/CT）或實驗室方法不能發現，但通過液體活檢發現的癌來源分子異常，代表着肺癌的持續存在和臨床進展的可能。目前以 ct DNA作為 MRD 的指标最常見。肺癌分子異常指的是外周血可穩定檢出豐度≥0.02% 的 ct DNA，包括肺癌驅動基因或其它的Ⅰ/Ⅱ 類基因變異。

MRD的基本技術包括個體化定制（tumor-informed assays）、NGS Panel 和多組學技術（tumor agnostic assays）。但目前均處在探索階段，需要前瞻性研究确定其敏感性、特異性和預測價值。MRD 評估報告中必須包括 cf DNA 豐度、ct DNA 豐度和所檢測基因變異頻率（VAF）值。需要建立針對免疫治療的 MRD 标準。

MRD 在早期 NSCLC 的可能用途是，根治性切除術後 MRD 陽性提示複發風險高，需進行密切随訪管理。建議每 3-6 個月進行一次 MRD 監測。

我們可以開展基于 MRD 開展可手術 NSCLC 的圍術期臨床試驗，盡可能提供圍術期精準治療方案。建議分别探索 MRD 在驅動基因陽性和驅動基因陰性兩種類型患者中的作用。但這些均處在臨床研究階段，尚未進入臨床實踐。

與既往相比，早期 NSCLC 疾病的特點已發生某些改變，尤其是出現了 GGO 樣肺腺癌或含GGO 成分的影像表現的 NSCLC，這使早期 NSCLC臨床分期、病理解讀、外科治療等諸多方面都已發生了深刻改變，影響着對早期 NSCLC 已有的臨床觀點。臨床實踐中避免過度體檢、過度診斷、過度解讀、過度分期和過度治療，引入更微觀的精準診斷手段，指導手術治療将是未來早期 NSCLC 的主旋律。

作者：劉政呈

南京鼓樓醫院心胸外科

副主任醫師，醫學博士，碩士研究生導師

美國胸外科醫師協會（STS）國際會員International Member

美國外科醫師學院（ACS）Fellow

國際肺癌研究協會（IASLC）Member

國際胸腺協作組（ITMIG）Member

江蘇省醫學會胸外科學分會縱隔學組委員

江蘇省醫師協會微無創醫學專委會青年委員

中國抗癌協會縱隔腫瘤專業委員會會員

中國卓越外科科研協作組成員

中華醫學會胸心血管外科分會會員

江蘇省青年醫學人才

美國胸心外科學會（AATS）Graham獎獲得者

約翰. 霍普金斯醫院訪問學者（Johns Hopkins Hospital Fellow）

《中國胸心血管外科臨床雜志》中青年編委

《BMC Surgery》Peer Reviewer

《Mediastinum》Section Editor

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