自噬是指一個細胞吞噬自身蛋白或細胞器并使其包裹進入囊泡,溶酶體再将這些物質吞噬、降解,從而實現細胞代謝和細胞器更新的一個過程。自噬有利于維持細胞内環境穩态及維持細胞存活,是一種細胞面臨營養缺乏或氧化應激狀态時的保護機制。
自噬的形成過程
圖片來源:J South Med Univ, 2019, 39(7): 867-874
為了調節脂質儲存的異常,機體會發生一種選擇性的自噬形式——脂噬,這種自噬專門針對一種獨特的中性脂質儲存細胞器——脂滴(LDs)。脂噬可以選擇性識别脂質并将其降解,在調節細胞脂肪代謝、維持細胞内脂質穩态等過程中發揮着重要的作用。脂噬過程會受到基因、酶、轉錄調節因子等多種因素的直接或間接調節作用。
脂噬與脂質代謝的關系:脂肪酸在細胞内可酯化成甘油三酯和膽固醇酯,減 輕遊離脂肪酸對細胞的毒性。這一合成代謝反應的發生場所為内質網,它會導緻在内質網雙層膜之間的一個透鏡狀的微域内不斷沉積中性脂質,最終導緻内質網雙層的外葉擴張,形成一種獨特的球形細胞器,即脂滴。LDs是一種複雜的亞細胞器,它以前被認為是脂肪固定的惰性位點,現在已知它具有獨特的、動态的蛋白質組。這些蛋白質組随着細胞代謝狀态的變化而波動,這可能對細胞器内中性脂質的組成有一定的決定作用。自噬對各種細胞器降解作用在上世紀就已經廣為人知,但其對LDs的降解作用在近些年才深入研究。在饑餓導緻機體營養缺乏的時候,細胞内儲存在LDs的脂質以甘油三酯的形式水解成脂肪酸從而産生能量。與此同時,饑餓還會引起一個細胞反應——誘導自噬。LDs可以與自噬小體結合,使其中的遊離脂肪酸的釋放,這些脂肪酸還可以作為線粒體β型氧化的燃料。細胞内的脂質通過自噬體轉運至溶酶體分解的過程,即“脂噬作用”,常簡稱為脂噬,這為調節細胞脂質水平提供另一種潛在的途徑。
脂噬和脂質代謝之間的關系
圖片來源:J South Med Univ, 2019, 39(7): 867-874
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節選自史琳娜等,脂噬對脂質代謝的調節作用及其分子機制,J South Med Univ, 2019, 39(7): 867-874;Doi 10.12122/j.issn.1673-4254.2019.07.19.
參考文獻:J South Med Univ, 2019, 39(7): 867-874,脂噬對脂質代謝的調節作用及其分子機制
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