導語：高嗜酸性粒細胞綜合征以外周血嗜酸性粒細胞增多為特點，伴有與嗜酸性粒細胞增多相關的器官受累或功能異常的臨床表現，經檢查未發現寄生蟲，過敏或其他引起嗜酸性粒細胞增多的繼發性原因。根據不同的器官功能異常，症狀多種多樣。診斷需除外其他引起嗜酸性粒細胞增多的原因，且可行骨髓和基因檢查。治療時常首先給予潑尼松，在一常見亞型中，可給予伊馬替尼。

一、什麼是高嗜酸性粒細胞綜合征，高嗜酸性粒細胞綜合征有哪些亞型

（一）高嗜酸性粒細胞綜合征的定義

高嗜酸性粒細胞綜合征（HES）的定義為外周血嗜酸性粒細胞>1500/μl持續6≥個月。HES以前考慮為特發性的，但現已知可由多種疾病引起，其中一些病因已經明确。傳統定義的局限性是不包括一些具有相同異常（如基因缺陷）的患者，這些異常是HES的已知病因但根據嗜酸性粒細胞增高的程度和持續時間卻不符合傳統的HES的定義。

（二）高嗜酸性粒細胞綜合征的常見亞型

高嗜酸性細胞綜合征主要有2種亞型（{blank} 高嗜酸性粒細胞綜合征的亞型）：骨髓增殖變異型和淋巴細胞增殖變異型。

1、骨髓增殖變異型

骨髓增殖變異型常與4号染色體 CHIC2位點的小段内部缺失相關， 導緻FIP1L1/PDGFRA-相關的融合基因（具有酪氨酸激酶活性從而可轉化造血細胞）形成。患者通常有脾腫大、血小闆減少、貧血、血清維生素B12水平升高、少顆粒型或空泡狀嗜酸性粒細胞、骨髓纖維化的症狀。

該型患者常進展為心内膜纖維化，少數患者可進展為急性髓系或淋巴細胞白血病。FIP1L1/PDGFRA-相關融合基因陽性常見于男性患者，低劑量的伊馬替尼（一種酪氨酸激酶抑制劑）可能對其有效。

小部分患有高嗜酸性粒細胞綜合征骨髓增殖變異型的患者其細胞遺傳學改變涉及血小闆衍生生長因子受體β（PDGFRB），故也可能對酪氨酸激酶抑制劑如伊馬替尼有應答。

2、淋巴細胞增殖變異型

淋巴細胞增殖變異型同伴有異常表型的克隆性T細胞群相關。PCR可顯示克隆性T細胞受體的重排。病人常出現：血管性水腫、皮膚異常，或兩者均有。

3、其他亞型

其他HES變異型包括慢性嗜酸性粒細胞白血病、Gleich綜合征（循環嗜酸性粒細胞增多和血管性水腫），家族性高嗜酸性粒細胞綜合征伴5q31-33異常，及其他器官特異性綜合征。嗜酸性粒細胞白血病患者可出現高白細胞血症，且嗜酸性粒細胞計數很高（如>100,000個細胞/μLl）。嗜酸性粒細胞可以形成聚集物，堵塞小血管，從而引起組織缺血和微小梗死。暢聊的表現包括腦或肺的低氧血症（如腦病、呼吸困難或呼吸衰竭）。

二、懷疑是高嗜酸性粒細胞綜合征，首先要進行排除實驗，後進行具體檢查

1、排除性實驗

無法解釋的超過一次出現外周血嗜酸性粒細胞>1500/μl，特别是伴有器官功能受損的表現的患者，應考慮高嗜酸性粒細胞綜合征的可能。為除外其它可引起嗜酸性粒細胞增高的疾病，應進行相應檢查。

2、臨床檢查

器官損害的進一步評估包括血生化（包括肝酶、肌酸激酶、腎功能及肌鈣蛋白）；心電圖；心髒超聲；肺功能檢查，以及胸部、腹部和盆腔CT。應進行骨髓穿刺活檢、流式細胞學檢查、細胞遺傳學檢查，以及逆轉錄聚合酶鍊氏反應或熒光原位雜交（FISH）以明确FIP1L1/PDGFRA-相關的融合基因和其他可能引起高嗜酸性粒細胞的原因（如，慢性粒細胞白血病特征性BCR-ABL的異常）。

三、高嗜酸性粒細胞綜合征的治療手段有哪些？臨床常用的治療手段如下

1、早期治療

伴有重度嗜酸性粒細胞增多，或出現高白細胞血症的并發症，或兩者均有（常為嗜酸性粒細胞白血病的患者）的患者，應盡早開始大劑量靜脈使用糖皮質激素（如潑尼松1mg/kg或等量的激素）。如果24小時後嗜酸性粒細胞計數明顯下降（如≥50%），可每天重複應用糖皮質激素；否則，應更換其他治療（如羟基脲）。一旦嗜酸性粒細胞計數開始下降，并且控制良好，即可開始給予其他藥物治療。

2、病因治療

有FIP1L1/PDGFRA-相關融合基因的患者通常給予伊馬替尼治療（2），特别是疑有心髒損害時，應使用糖皮質激素。如果伊馬替尼治療無效或耐受性差，可使用其他酪氨酸激酶抑制劑（如達沙替尼、尼洛替尼、索拉非尼），或行異基因造血幹細胞移植。

不伴有FIP1L1/PDGFRA-相關融合基因的患者，即使無症狀，也常予潑尼松60mg（或1mg/kg）口服以明确患者對糖皮質激素的治療反應（如，嗜酸性粒細胞計數下降）。有症狀或有髒器損害的患者，相同劑量的潑尼松治療應持續2周，然後逐漸減量。

沒有症狀即髒器損害的患者，應至少監測6個月以确保有無并發症的發生。如果糖皮質激素無法輕易減量，則應使用不含糖皮質激素類的藥物（如羟基脲、α-幹擾素）。人源抗白介素-5（嗜酸性粒細胞産生的調節劑）單克隆抗體美泊利單抗，正處于相應的臨床試驗中。

3、支持治療

對有心髒受累表現（如浸潤性的心肌病、瓣膜損害即心力衰竭）的患者可能需要支持性藥物治療及外科治療。血栓性并發症可能需要使用抗血小闆藥物（如，阿司匹林、氯吡格雷、噻氯匹定）；如果存在左室附壁血栓或短暫性腦缺血發作，即使應用阿司匹林也要進行抗凝治療。

結語：在高嗜酸性粒細胞綜合征（HES）中，外周血嗜酸粒細胞增多（> 1500/μL）不是由于寄生蟲、過敏或其他繼發原因造成的，其需持續時間≥6個月并造成器官損害或功能障礙。任何器官均可累及，但主要累及心、肺、脾、皮膚和神經系統，心髒損害可引起較高的發病率和死亡率。懷疑是高嗜酸性粒細胞綜合征，需要進行骨髓檢查和細胞遺傳學檢查，以明确病因。

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