魚油作為一種保健品已經紮根于很多人的認知中,降膽固醇、抗氧化、抗衰老、保肝甚至抗癌等經典的保健品功效宣傳套路,也讓越來越多的人認為魚油是沒有任何副作用的萬能補品。
市場上作為膳食補充劑的非處方魚油膠囊中 DHA 含量為 0.05-0.22mg/g,EPA 含量為 0.08-0.45mg/g,它們的有效性和安全性并未通過嚴格的臨床實驗證實,未被批準用于疾病的預防和治療。
前段時間,美國心髒協會(AHA)發表的一份科學咨詢報告中指出,大多數甘油三酯(TG)水平偏高的患者服用處方 omega-3 藥物後,甘油三酯水平可降低 20%-30%,并且可以與他汀類藥物一起服用來降低膽固醇。
今天,我們就來聊一聊「處方魚油」。
什麼是魚油
魚油的有效成分為 DHA 和 EPA,屬于 Ω3 類多不飽和脂肪酸。除了極少量可以由母體 α-亞麻酸轉化而來,剩下的隻能從膳食中攝入,而深海魚,如鲑魚、金槍魚、鲭魚、鳟魚、鳕魚等是其主要來源。
在頻繁大量食用魚類難以實現(每周至少 500g),且汞等海洋污染物存在潛在危害的情況下,濃縮提純後的魚油制劑便有了用武之地。
魚油的功效
EPA 和 DHA 的主要作用為降低 TG(甘油三酯),其通過抑制脂肪合成酶的活性和促進脂肪酶的氧化分解作用,從而減少用于合成 TG 的脂肪酸供應,同時抑制肝細胞内參與 TG 合成的甘油二酯轉酰基酶的活性。
但是,要想達到臨床調脂效果,要求劑量 2-4g/d 才可以,制劑純度至少要達到 85% 以上。如上文那種 1000mg /粒中隻含有 180mg EPA 和 120mg DHA ,純度隻有 30% 的魚油保健品,要達到 2-4g 每日的劑量,至少需要攝入 8-12 粒。
魚油降低膽固醇的作用遠小于降低甘油三酯的作用,且通常需要比降低甘油三酯更高的劑量。同時,與貝特類藥物類似,DHA 在甘油三酯基線水平極高的情況下可能升高低密度脂蛋白膽固醇水平。
早期有臨床研究顯示高純度魚油制劑可降低心血管事件,但未被随後的臨床試驗證實。
處方魚油的适應症
處方魚油有嚴格的适應症:
1、對于混合性高脂蛋白血症患者,為了防控 ASCVD 危險,雖然以降低 LDL-C 水平為主要目标,但同時應強調非 HDL-C 需達到基本目标值。
經他汀治療後,如非 HDL-C 仍不能達到目标值,可在他汀類基礎上加用高純度魚油制劑,進一步降低缺血性心血管疾病的殘餘風險。
2、對于嚴重高 TG 血症患者,即空腹 TG ≥ 5.7 mmol/L(500 mg/dl),可以考慮魚油作為一線治療藥物選擇之一用于降低 TG 和 VLDL-C。
目前,美國處方魚油制劑都以這個适應症獲批。
美國處方魚油種類
其 Ω-3 純度基本都可達到 85% 以上,但所有魚油制劑對胰腺炎和心血管發病率和死亡風險影響都未确定。
1、乙酯型
天然魚類中的 Ω-3 脂肪酸都是甘油三酯型,在體内以遊離脂肪酸和甘油的形式自腸道吸收。
随着濃縮型魚油的出現,通過加工将乙醇分子連接到遊離脂肪酸,成為乙酯型魚油制劑,濃度高,但吸收不如甘油三酯型制劑,需強調随餐服用,而甘油三酯型魚油則不強調用餐時間。
1)含有 DHA 和 EPA 的制劑:lovaz*(藥品名,為避免藥品宣傳,特做此模糊處理,下同),1000mg 膠囊,含有 465mg EPA 以及 375mg DHA,另包含少量其他種類 Ω-3 脂肪酸,共不少于 900mg,即純度 90%,一次四粒/d 或兩次兩粒/d 随餐服用。
2)隻含有 EPA 的制劑:Vascep*,1g 膠囊中含有不低于 96% 的 EPA,另有 0.5g 膠囊制劑。1g 膠囊每次兩粒,每日兩次。0.5g 膠囊每次四粒,每日兩次,随餐服用。
2、遊離脂肪酸型
Epanov*,遊離脂肪酸形式更利于吸收,無需考慮用餐時間。一粒 1000mg 膠囊至少含有 850mg Ω-3 多不飽和遊離脂肪酸,每日一次,可服用兩粒或四粒。
綜上可見,美國處方魚油制劑普遍純度較高,處方劑量也可以達到 4g/d 的有效劑量。
國産處方魚油
以多烯酸乙酯為常見(有的臨床醫生容易将其和多烯磷脂酰膽堿混淆),為乙酯型 DHA 和 EPA 複方制劑。
國内要求兩者含量不得少于 80%,但 EPA 和 DHA 含量比值為 0.4-1.0,可見 EPA 含量較少。
規格為 0.25g (以 EPA 和 DHA 計),一次 1-2 粒,一日 3 次。
從純度、組成和處方劑量上來說,目前無法達到美國制劑的效果,臨床上亦使用較少。
魚油制劑的不良反應和禁忌症
1、過敏當然是最容易想到的問題,另外胃腸道不适包括嗳氣和味覺異常等亦常見。
2、由于 EPA 代謝産生的 TXA3 抑制血小闆聚集的活性遠低于花生四烯酸代謝産生的 TXA2 (Ω-6 和 Ω-3 多不飽和脂肪酸之間的協同作用此處不引申)。
所以服用大劑量魚油制劑可能延長出血時間,正在進行華法林等抗凝治療的患者需要密切監測相關指标,有出血性疾病者慎用。
3、極少患者有可能出現與肝損害無關的 ALT 和 AST 以及肌酶的輕度升高,背痛以及短暫低血壓,密切觀察即可。
4、有部分證據顯示魚油制劑可能與房顫的發生有所關聯,但未被證實。存在陣發性或持續性房顫的患者在服用魚油制劑時應注意發作頻率增加的可能。
5、魚油制劑不适用于 1 型高脂蛋白血症,嚴重糖尿病和肥胖患者由于增加能量攝入也不推薦長期大量應用魚油制劑。
另外,國外有很多魚油制劑在腎功能不全患者和透析患者中應用的研究,但目前我國尚無相關推薦。
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