曲黴菌(aspergillus)是廣泛存在于自然界的真菌，屬于真菌的一個亞型，為典型的絲狀菌，屬于常見的條件緻病性真菌，廣泛分布于自然界，水、土壤、空氣、發黴的食物、衣服等均是曲黴菌易生存的場所。它們對生長環境的要求不高，能在6~55℃以及相對低濕度的環境中生長，曲黴能産生大量的孢子，并可通過空氣傳播進行大範圍的擴散。

曲黴孢子約2～5μm大小，在空氣中可呈現懸浮狀态，孢子由呼吸道進入人體後可引起曲黴菌感染，人的呼吸系統如鼻窦、咽部、氣管支氣管及肺部最易受累，可在呼吸系統内寄生、定植進而播散至全身，可累及支氣管、肺、胃腸道、神經系統、骨骼、皮膚、黏膜、眼和鼻等多器官系統，患者免疫系統受損嚴重則可能引發侵襲性曲黴病。

流行病學和危險因素

目前，曲黴菌感染的病例正逐年增加，據保守估計，目前全球有29萬例慢性肺曲黴病患者，484萬例過敏性支氣管肺曲黴病患者，其中我國約有４萬例慢性肺曲黴病患者，４９萬例過敏性支氣管肺曲黴病患者，16萬例侵襲性肺曲黴病患者。

病例逐年增加的原因之一便是免疫抑制人群的增長，如惡性腫瘤患者、或其他長期接受放、化療治療以及骨髓造血幹細胞移植患者中，會出現粒細胞缺乏，而中性粒細胞作為體内抗曲黴菌的主要免疫細胞，主要通過黏附菌體、脫顆粒和釋放活性氧等非吞噬方式殺滅菌絲或孢子，粒細胞的缺乏是發生曲黴菌感染的最常見危險因素。

近期研究發現，肺曲黴菌病在沒有明顯免疫缺陷的人群中也可能會有所增加，比如ICU患者、有創機械通氣患者、患肺纖維化、COPD、支氣管擴張或呼吸窘迫綜合征等肺部疾病或基礎病的患者。另外，嚴重的呼吸道病毒感染，包括流感病毒、呼吸道合胞病毒、SARS-CoV-2等也會損害肺上皮細胞，為曲黴菌定植提供了入口。在治療時使用的糖皮質激素或其他免疫調節藥物也可能會加劇肺曲黴菌感染。某些藥物的使用，包括酪氨酸激酶抑制劑、CAR-T療法也會增加曲黴菌感染風險。

臨床表現和診斷

由于曲黴感染無特異性表現，且緻病菌檢出時間較長，故肺曲黴病的早期診斷十分困難且易誤診。

變應性支氣管肺曲黴菌病以兒童和青年多見，症狀無特異性，常見有咳嗽、喘息、發熱、胸痛等，典型的患者可咳出支氣管樹狀痰栓，痰栓咳出後支氣管痙攣症狀常明顯改善，多數患者同時伴有其他變态反應，如鼻炎、結膜炎、過敏性皮炎及對常見肺部變應原和花粉的敏感性增強。

肺曲黴球一般肺曲黴菌球的臨床症狀為間斷反複咯血，伴有咳嗽、胸痛，少數可出現緻命性大咯血。

侵襲性肺曲黴菌病是肺曲黴菌病中最常見且危害最嚴重的類型、臨床表現非特異性且與免疫狀态有關，可表現為發熱、幹咳、咯血、胸痛等，病變廣泛時可出現呼吸困難，早期也可能出現呼吸衰竭。

胸部X線表現包括結節斑片影、間質滲出、空洞或肺栓塞樣改變，10%以上的患者早期胸部X線檢查無異常。懷疑為侵襲性肺曲黴病時應進行胸部CT，早期表現為肺結節樣變，周圍環繞分布有低密度磨玻璃影，稱為暈輪症，疾病晚期結節周圍組織壞死吸收形成含氣空腔，可見典型的空氣新月征。

半乳甘露聚糖（GM試驗）是曲黴菌特有的細胞壁多糖成分，當機體感染曲黴菌後，随着菌絲生長，半乳甘露聚糖從薄弱的菌絲頂端釋放出來，是最早釋放的抗原，可以通過酶聯免疫吸附試驗在血清及肺泡灌洗液等中檢測到，肺泡灌洗液比血清GM試驗的特異度更高。

(1、3)β-D葡聚糖（G試驗）是曲黴菌細胞壁上一種主要的多聚糖，可以通過色譜分析而檢測，是除接合菌和隐球菌外真菌特異的組分。

另外全血或血清PCR能特異性擴增曲黴菌DNA，同時進行診斷和鑒定，不受抗生素治療、患者人群等影響，具有較高的靈敏度和特異度，是IPA早期診斷中具有較好前景的診斷技術。

肺組織病理活檢顯示菌絲或孢子雖然是診斷肺曲黴感染的金标準，但因其為有創操作，不應常規使用。

結合診斷分析可能有助于克服任何單個檢測的局限性，如GM試驗的敏感性為92%;PCR檢測為84%)，但當兩種檢測同時使用，其中一種檢測為陽性時，敏感性增加到99%，當兩種檢測在同一患者中都呈陽性時，特異性提高到98%。

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