在試管嬰兒助孕的過程中，有的患者科學助孕一次就成功，而有些患者反複多次，且每次都是移植的優質胚胎，最終胚胎都未能着床成功。在醫學上稱這種現象為“反複移植失敗”。其實，出現這種情況需要了解原因，才能對症治療，避免下一次因為同樣的原因導緻移植失敗。今天我們一起來了解一下試管嬰兒反複移植失敗的原因及對策。

什麼是反複移植失敗？

反複種植失敗（RIF）的定義随着輔助生殖技術的發展而改變，目前尚無統一标準：以前将連續2~6個體外受精-胚胎移植（IVF-ET）周期，移植10個以上優質胚胎仍未妊娠稱為反複種植失敗。根據現有文獻及專家意見，将反複胚胎種植失敗定義為：反複種植失敗定義為連續3次及以上鮮胚移植或者凍胚移植，累計移植優質卵裂期胚胎≥4個，或者囊胚≥2個，年齡＜40歲，未獲得臨床妊娠者。

反複着床失敗的原因是什麼？

一個成功的妊娠取決于種子、土地和輔助生殖技術水平，種子也就是胚胎，胚胎的好壞取決于卵子和精子的質量，配子的減數分裂過程和受精過程有無異常，如果這些過程受到影響或者DNA合成過程原料供應異常，比如葉酸代謝基因突變導緻的甲基供應不足，都會影響到胚胎的質量。另一個是土地也就是子宮内膜，如果内膜過薄或者過厚，血流供應不足，着床窗推後或者提前，内膜有炎症或者免疫異常，都會影響胚胎成功着床。還有就是母體的精神和身體健康情況，母體患有慢性疾病，比如亞臨床甲狀腺炎、胰島素抵抗、糖尿病等都會影響妊娠成功。

免疫異常對反複着床失敗有影響嗎？

胚胎和母體的免疫原性有一半是不同的，所以我們稱胚胎對于母體來說是同種半異體抗原，在妊娠過程中要面對母體的免疫系統攻擊，正常情況下通過母胎對話，可以免受母體免疫系統的排斥反應，達到一種免疫耐受的狀态，從而維持妊娠。免疫耐受的狀态下，母體Th1型免疫反應被抑制（可以理解為炎症反應、排斥反應），而Th2型免疫反應增強，treg細胞增多（可以理解為抑制炎症反應的能力）。有免疫異常的反複着床失敗患者往往Th1型因子過度表達，Th1/Th2免疫應答失去平衡，treg細胞不足，從而導緻胚胎着床失敗。NK細胞異常，也與反複着床失敗有密切的關系，外周血NK細胞和子宮内NK細胞是在妊娠早期出現最多的淋巴細胞，在胚胎着床過程中發揮着重要的作用。免疫異常導緻的反複移植失敗，需要用免疫抑制劑或者調節劑等藥物進行免疫調節來促進免疫耐受的形成。另外，患有自身免疫性疾病的患者體内免疫系統被異常激活，也會影響母胎免疫耐受的正常建立，從而導緻反複移植失敗。

哪些化驗提示免疫性異常導緻的反複着床失敗？

①自身抗體陽性:抗磷脂抗體譜(抗心磷脂抗體，抗β2 糖蛋白 1 抗體，狼瘡抗凝物，抗核抗體譜(比如抗核抗體，抗SSA抗體、抗 SSB抗體等)；甲狀腺疾病相關抗體(抗甲狀腺過氧化物酶抗體，抗甲狀腺球蛋白抗體)，抗内皮細胞抗體。②封閉抗體陰性，③Th1 細胞因子(腫瘤壞死因子-α等)增高，Th2 細胞因子(IL-10、轉化生長因子-β等)降低，⑤ T 調節細胞/Th17 比值降低。⑥CD16＋CD56 ＋ (NK 細胞标志)。

反複移植失敗的患者應該繼續移植嘗試還是應該全面檢查？應該檢查哪些項目呢？

對于反複着床失敗的發生，目前認為是多因素交互作用的結果，有些原因是已知的，有些是未知的。研究發現，82.05%的患者是多因素導緻的。因此，反複着床失敗患者需要全面檢查，找到所有的可能原因，針對這些因素進行個體化綜合治療，以達到成功妊娠的目的。總結起來，就是十六字方針“全面檢查，嚴密監測，個體（化）治療，綜合治療”。對于胚胎多、壓力小一些的患者，可以多試幾次，但是對于胚胎珍貴的患者，還是全面檢查後再移植。

移植後需要卧床等待驗孕嗎？移植後活動胚胎會掉下來嗎？

試管嬰兒移植後完全可以正常生活，注意避免劇烈運動、避免過度勞累即可。長期卧床，不僅容易因胃腸道蠕動減慢導緻消化不良，而且容易引起體位性低血壓等不适。對于患有易栓症或者易栓體質的患者，反而要多運動。胚胎移植時，我們把胚胎放到宮腔裡，大部分胚胎會穩穩地待在移植處，在宮腔宮底前後壁厚厚柔軟的内膜着床，無論是平躺還是站立，都不會影響它的運動軌迹。活動不會導緻胚胎流出來。

文章作者介紹

甄英賢

副主任中醫師，河北省計劃生育科學技術研究院門診部副主任。

從事中醫婦科專業近20餘年，擅長不孕症、複發性流産、多囊卵巢綜合征、急慢性盆腔炎以及子宮腺肌病的預防和治療。在核心期刊發表學術論文10餘篇，完成河北省科學技術成果一項，獲得河北省醫學科技獎三等獎一項。副主編書籍1部，參編書籍2部。

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