脂肪肝（fatty liver）是指由于各種原因引起的肝細胞内脂肪堆積過多的病變，是一種常見的肝髒病理改變，而非一種獨立的疾病。脂肪性肝病正嚴重威脅國人的健康，成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病，發病率在不斷升高，且發病年齡日趨年輕化。

即使是在在美國，肝髒中脂肪的積累是最常見的肝病。雖然絕大多數患者的肝髒是良性的，但這種情況會導緻晚期肝病、肝硬化和肝癌。脂肪肝是肝移植的第二大常見适應症，也是50歲以下人群中最常見的肝硬化原因。脂肪肝與糖尿病和肥胖症有關，但瘦人也會受到影響。

目前還沒有FDA批準的治療脂肪肝的方法，治療中心也圍繞着行為矯正、飲食、鍛煉和減肥已經被證明可以逆轉脂肪肝，即使是在病情嚴重的情況下。非糖尿病患者的維生素E和口服降糖藥吡格列酮在這種情況下顯示出一定的益處，但沒有足夠的數據推薦所有患者都使用它們。

由于這是一種常見的疾病，有很高的發病率和死亡率，有大量的臨床研究正在進行中，試圖找到一種治療這種疾病的有效藥物。上個月，兩項期待已久的臨床試驗結果向公衆公布。

Selonsertib是一種口服凋亡信号調節激酶抑制劑(ASK-1)，每日一次，在第二階段的研究中顯示出希望，但在治療肝硬化脂肪肝患者的大型第三階段試驗中，結果令人失望。雖然Selonsertib耐受性很好，但它沒有效果，因為它沒有達到研究改善肝纖維化的主要終點。這是非常令人失望的，因為有很多人對這個新經紀人的興奮。在沒有肝硬化的脂肪肝患者中進行的第二項大型selonsertib研究，以及selonsertib、西洛非索或Firsocostat的聯合研究，将于今年晚些時候報告他們的結果。希望結果是積極的。

歐貝替膽酸(OCA)是一種法尼氏X受體(FXR)激動劑，在研究的主要終點上呈陽性結果，在非肝硬化患者中顯著改善纖維化。這項研究沒有達到脂肪變性解決的次要終點，在25毫克組中，大約一半的患者出現瘙癢，9%的患者過早出現瘙癢，停止了治療。盡管有副作用，但這些結果是非常顯著的，因為這是第一個在大型試驗中用于治療脂肪肝顯示纖維化改善的藥物。這些結果可能會導緻OCA在2020年的某個時候被FDA批準用于脂肪肝病例。

到目前為止，2019年已經給了我們一個積極和一個消極的結果，在兩個廣泛預期的臨床試驗。這個領域正在迅速發展。雙PPAR激動劑elafibranor在第二階段試驗中顯示出積極的結果，預計在今年晚些時候對1000名患者進行的第三階段試驗将公布中間結果。

雖然目前還沒有治療脂肪肝的靈丹妙藥，而且所有的治療方法都需要與飲食和鍛煉相結合，但已經取得了重大進展。未來的治療方案很可能是結合具有不同作用機制的新藥。

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