一位青年男子，24歲，15年前就開始出現少汗、四肢末端反複疼痛，多處求醫就診，均未能搞清楚原因。

他自幼就較少出汗，即便天熱時、跑步運動後，也無明顯出汗。不過出汗少，一般人也不會太在意，除非出現了其它症狀，比如這位患者也逐漸容易手腳發涼、四肢疼痛。

他這種四肢疼痛，主要表現在四肢末端，即手指、腳趾處，為發作性、燒灼樣疼痛，疼痛可以自己緩解，多在天氣變熱時、運動後、接觸熱水、發燒時出現疼痛。

為什麼會少汗？他沒有皮膚的損傷，也沒有嚴重的中暑，又沒有吃什麼藥。

為什麼會肢端疼痛？幼年類風濕性關節炎、兒童生長痛、雷諾綜合征？通過檢查、鑒别診斷，發現都不是。

少汗、四肢發作性疼痛、手腳容易發涼，兒童時期就開始，這些症狀組合在一起，确實一下子看不出個所以然。所以十幾年過去了，也沒能搞清楚到底是個什麼病，不過随着年齡的增長，他的疼痛症狀是減輕的。

直到1年前，他出現了小便時泡沫增多，多次化驗尿常規提示尿蛋白1-3 ，于是到腎病科住院系統診治。

住院後查體發現，他的四肢、軀幹處，還散在分布着暗紅色皮疹，壓之不褪色。

并且詢問家族史還得知，其哥哥三十多歲時因為腎衰竭做了腎移植；其姨家的一個表哥，也有類似的發作性肢端疼痛。

有點意思了，難道是什麼遺傳性疾病？

住院檢查：

尿蛋白2 ，尿隐血（-），是以蛋白尿為主。

腎功能：血肌酐125umol/L，說明腎功能已經開始衰竭了。

尿量正常，24小時尿蛋白定量2.1克。

心髒彩超：左室肥厚；年紀輕輕，怎麼就左室肥厚了？

眼科檢查：角膜彌漫性薄霧混濁，視力正常。

通過上述的病史、家族史、症狀體征以及輔助檢查，已經隐約提示某種疾病可能，但也隻有見多識廣的老醫生才能第一時間想出來，年輕的腎科醫生查查資料、翻翻書，也許能猜個八九不離十。

為了進一步證明診斷，做了腎活檢，典型的病理特征為：足細胞、部分小管上皮細胞空泡變性，電鏡下足細胞胞漿内見大量髓樣小體，小管細胞、間質細胞也有多少不等的髓樣小體。

典型的腎髒病理表現，指向了一種疾病：Fabry病（法布雷病）

Fabry病

是一種較為少見的遺傳性疾病，因為基因突變導緻細胞溶酶體内α-半乳糖苷酶缺乏，α-半乳糖苷酶缺乏導緻一些脂質無法被代謝，從而在血管、多個器官細胞溶酶體内大量沉積，從而導緻一系列症狀、多系統的損害。

1898年，Anderson和Fabry首次報道該病，所以現在命名為Fabry病；

1950年，證實該病為多系統損害，具有家族史；

1967年，明确α-半乳糖苷酶降低是主要發病機制；

1986年，明确緻病基因為GLA。

所以進一步為該患者做了α-半乳糖苷酶酶活性的檢測，僅為1.5，顯著低于正常值。

并且做了代謝底物的檢測，LysoGb3明顯高于正常值，證實其大量沉積各器官組織。

但該病診斷的金标準為基因檢測，進一步的基因檢測證實存在相關基因突變，也進一步明确了Fabry病的診斷。

Fabry病，為一種遺傳性疾病，那麼它是如何遺傳的呢？

Fabry病家族聚集性明顯，為X-連鎖隐性遺傳病，什麼意思呢？

男性患者，臨床症狀出現早，受累器官廣泛且嚴重。假如小明是一名男性患者，那麼小明的母親就是緻病基因的攜帶者。如果小明有個兒子，那麼他的兒子肯定是正常的（除非小明的妻子也有這個病），如果小明有個女兒，那麼他的女兒肯定會成為攜帶者。

女性患者，症狀往往不明顯，或者發病比較晚，這裡稱之為“女性攜帶者”。假如小明是一名女性攜帶者，那麼她每次生孩子，都有50%的概率将緻病基因傳給下一代。如果生了兒子，有一半的可能是患者，如果生了女兒，有一半的可能是攜帶者。

因此，如果确診了Fabry病，應該做家系的基因篩查。

Fabry病，臨床症狀出現早，但特異性不高，容易漏診、延誤診斷，大部分患者出現症狀十幾年後才确診，那麼該病有哪些特征性表現呢？

1. 排汗障礙，少汗症明顯，年幼即可出現，天氣炎熱時也很少出汗，長期少汗可出現皮膚角質化。

2. 皮膚血管角質瘤，多見于軀幹，對稱分布，紅紫色小點狀毛細血管擴張團，壓之不褪色。

3. 發作性肢端疼痛，伴有乏力，後期出現各種感覺異常。

4. 腎損害，早期為多尿、夜尿多，不易引起重視，後出現蛋白尿，或伴有血尿，然後發展至腎衰竭、尿毒症。

5. 血栓機率高，短暫性腦缺血發作，腦血栓形成，也可腦出血、血管性癡呆。

6. 心髒病變常見，高血壓、冠心病、心肌肥厚、心律失常、心衰等，當患者出現難以解釋的左心室肥厚時，應考慮該病可能。

7. 眼部，常見角膜、晶狀體渾濁，角膜營養不良，視網膜靜脈扭曲等，一般不影響視力。

常見死因：晚期腎病、心髒及腦血管并發症。

Fabry病，預後不佳，有什麼幹預措施？

一般對症幹預，如控制血壓、止痛、透析等，但不能改善預後。

疾病特異性治療：

1.α-半乳糖苷酶替代治療，可以改善患者生存及預後，國内已有相關藥物上市。

2.酶增強治療，米加司他，國外已獲批。

3.底物降解治療、基因治療、骨髓移植等，未來可期。

更多精彩资讯请关注tft每日頭條，我们将持续为您更新最新资讯!