來源：環球時報

【環球時報記者 趙覺珵】本月17日，國務院聯防聯控機制科研攻關組疫苗研發專班工作組組長鄭忠偉在接受媒體采訪時表示，現階段我國采用已接種過的原疫苗進行加強免疫，下一步将推出不同技術路線的加強免疫組合。鄭忠偉的表态讓加強針“混打”成為人們的關注新焦點，而一些最新發布的研究數據則顯示，加強針“混打”能夠誘導更高的中和抗體水平，可能成為下一步構築免疫屏障的重點。

目前，我國采取的新冠疫苗加強免疫接種策略是同源疫苗接種，即前兩針是滅活疫苗，第三針也接種滅活疫苗；第一針是腺病毒載體疫苗，第二針加強針也采用腺病毒載體疫苗。而所謂的“混打”在業界被稱為序貫接種，即針對同一病原體、采取不同免疫機理的疫苗在不同時間點接種的一項免疫策略。

長期關注疫苗的醫生莊時利和22日對《環球時報》記者表示，疫苗的序貫接種此前并不常見，大規模進行序貫接種的主要是脊髓灰質炎疫苗。一些學者也認為，由于新冠疫苗保護效力會逐漸下降，加之德爾塔等變異毒株帶來的“突破感染”風險，通過序貫接種提升免疫反應的強度是一種可行的應對方式。

知名臨床疫苗學專家、江蘇省疾控中心副主任朱鳳才此前接受《環球時報》記者專訪時介紹稱，相比較同種類型疫苗的初免-加強策略，不同類型疫苗序貫接種可以提高免疫反應的廣度、強度、持久性和功能性。

香港中文大學的研究者日前在論文預印平台medRxiv上刊發的一篇研究論文顯示，在已經接種兩針滅活疫苗後，輝瑞與德國BioNTech研發的mRNA疫苗BNT162b2加強組對野生型、貝塔、伽瑪和德爾塔變異株的平均免疫結果要顯著高于滅活疫苗加強組。

目前，我國已經批準國藥中生和科興兩家公司的滅活疫苗以及康希諾生物的腺病毒載體疫苗進行加強免疫，而後者與滅活疫苗的序貫接種近期也有不少新進展。朱鳳才團隊開展的序貫接種研究方案就包括利用滅活新冠疫苗進行初免，Ad5腺病毒載體新冠疫苗進行加強。從現有數據看，接種兩劑滅活疫苗後，第三針采用腺病毒載體疫苗的效果要優于采用滅活疫苗進行加強。

圖源：視覺中國

康希諾生物首席科學官朱濤近日透露，研究表明，接種2劑滅活疫苗後6個月，序貫加強1劑吸入劑型腺病毒載體疫苗，中和抗體水平相比加強之前升高250-300倍；若同源加強1劑滅活疫苗，中和抗體水平相比加強前升高30倍。本月15日，康希諾生物發布公告稱，公司研發的腺病毒載體疫苗的異源初免-加強的序貫免疫程序獲阿根廷衛生部在其官網推薦，可作為加強接種和額外接種的異源疫苗。根據阿根廷衛生部發布的消息，該款疫苗适用于50歲及以上接受過滅活疫苗初次免疫程序的人群。

除康希諾生物外，國内也有不少公司正在開展序貫接種試驗。本月初，科技部政府服務平台公布的消息顯示，“評價新型冠狀病毒mRNA疫苗在18-59歲和60歲及以上已接種新型冠狀病毒滅活疫苗人群中加強接種的免疫原性和安全性的IIIb期臨床試驗”已經獲得批準。分析認為，這款疫苗來自于沃森生物，該疫苗已經于今年7月進入III期臨床試驗階段。此外，沃森生物研發的兩針型黑猩猩腺病毒載體新冠疫苗也将開始進行序貫加強接種臨床試驗。

今年早些時候，北京艾棣維欣生物技術股份公司也曾宣布，其新冠DNA候選疫苗已獲準與科興滅活疫苗開展探索序貫免疫策略的臨床試驗。

在全球範圍内，美國授權強生研發的單劑腺病毒載體疫苗可以進行加強針緊急使用，并宣布該疫苗可以在接種兩劑輝瑞疫苗後進行加強接種。智利此前宣布，為接種過2劑科興滅活疫苗的民衆接種牛津/阿斯利康的腺病毒載體疫苗。其他一些國家也已批準進行加強針的序貫接種。

中疾控免疫規劃首席專家王華慶此前曾表示，“混打”必須有證據、有研究結果，後續會根據相關企業研究的序貫免疫結果來進行論證，提出相關建議。朱鳳才則向《環球時報》記者介紹稱，在建立序貫接種策略時，需考慮抗原的選擇、載體類型、免疫途徑、劑量、佐劑、加強時機、載體注射順序以及不同疫苗接種的時間間隔等因素。安全性方面，除常規需要觀察的全身性不良反應以及注射部位的不良反應以外，尤其要注意兩個安全性風險指标：一個是細胞免疫的Th1/Th2的偏向性，還有一個是抗體IgG1-IgG4的構成分布，從而綜合判斷序貫免疫後的安全性。

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