免疫抑制劑是對機體的免疫反應具有抑制作用的藥物,抑制免疫反應相關細胞(T細胞、B細胞、巨噬細胞等)的增殖和功能,臨床上主要用于自身免疫性/炎症性疾病、移植後排異反應和嚴重過敏反應。
聲明:圖片來自網絡。
分類
1.糖皮質激素類,如可的松和強的松;
2.細胞毒類藥物,如硫唑嘌呤、氨甲喋呤、環磷酰胺、黴酚酸酯等;
3.真菌産物,如環孢素、他克莫司、西羅莫司等;
4.免疫細胞單克隆抗體,如CD3單克隆抗體(OKT3)、利妥昔單抗等;
5.細胞因子及其受體拮抗劑,如英夫利昔單抗、伊那西普、托珠單抗等。
第一代
以腎上腺皮質激素(包括腎上腺皮質激素和糖皮質激素等,藥品有強的松和甲基強的松龍Methyprednisolone、雷公藤多苷片、硫唑嘌呤、抗淋巴細胞球蛋白即抗淋巴細胞免疫球蛋白ALG)為代表,主要作用為溶解免疫活性細胞,阻斷細胞的分化,其特點為非特異性,為廣泛的免疫抑制劑,ALG對骨髓沒有抑制作用。主要副作用是可引起代謝紊亂、高血糖、高血脂、高血壓。
第二代
以環孢素(環孢菌素、環孢菌素A、山地明、賽斯平、環孢多肽A、環孢靈(Cy-A、Cs-A)、新出地明(Neoral)和他克莫司為代表,為細胞因子合成抑制劑,主要作用是阻斷免疫活性細胞的白細胞介素 2(IL-2)的效應環節,幹擾細胞活化,其以淋巴細胞為主而具有相對特異性。它們主要的副作用是具有腎毒性;
第三代
以雷帕黴素、黴酚酸脂(Mycophenolate Mofetil,MMF)為代表,對PI3K相關相關信号通路進行抑制,從而抑制免疫細胞增殖和擴增,與第二代制劑有協同作用;
第四代
以抗IL-2受體單克隆抗體、FTYZO等為代表,主要作用是針對改變Cytokine蚓,如抑制TH1、增強TH2。
根據其臨床應用情況,免疫抑制劑分類為:(1)預防性用藥:CsA、FK506、MMF、Aza、Prednisone;(2)治療/逆轉急性排斥反應(救治用藥):MP(甲基強的松龍)、ALG或ATG、Murononab-CD3或CD4、MMF、FK506等。(3)誘導性用藥(因急性腎小管壞死而出現延遲腎功能、高危病人、二次移植、環孢素腎毒性病人):ATG或ALG、OKT3或OKT4,Simulect或Zenapax等。
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預防接種
兒童接種前須在接種門診進行評估後進行。
1.可以接種
(1)正在接受免疫抑制劑治療的患者可以接種滅活疫苗并無須中斷免疫抑制劑治療;但接受利妥昔單抗治療的患者,應該在末次劑量5個月後進行接種。(2)對于孕晚期免疫抑制劑暴露的嬰兒,按預防接種程序接種滅活疫苗、MMR和水痘疫苗。(3)對于母親接受免疫抑制劑治療的母乳喂養嬰兒,可接種各類疫苗,無需延遲。
2.暫緩接種
減毒活疫苗需暫緩接種。對于中斷免疫抑制劑治療安全的患者,需根據所用免疫抑制劑的藥代動力學決定暫緩接種的時間。大劑量糖皮質激素[潑尼松≥20 mg/d或>2 mg/(kg•d)]治療結束後1個月、非生物制劑類的其他免疫抑制劑治療結束後至少3個月可以接種減毒活疫苗。生物制劑類免疫抑制劑尚缺少研究資料。
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