來源：【醫師報】

甲狀旁腺功能減退症（HP）又稱甲旁減，是由甲狀旁腺激素的缺乏或作用缺失引起的疾病。“甲旁減難以根治，需要終身治療，給患者群體帶來沉重的經濟、身體和心理負擔。” 中國醫學科學院北京協和醫院内分泌科主任、中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會前任主任委員、内分泌學分會常委骨代謝學組組長夏維波教授指出，以患病率而言，甲旁減屬于比較罕見的疾病，我國目前尚缺乏全面的流行病學數據，根據國外流行病學研究推測，中國的甲旁減患者大約數十萬人。

流行病學資料匮乏，呼喚更多相關研究

甲旁減的常見病因有多種，最常見是頸前手術如甲狀腺癌手術，術中緻甲狀旁腺血供異常，或損傷甲狀旁腺，使得甲狀旁腺激素分泌不足或喪失。目前，手術後繼發的甲旁減約占甲旁減患者的70%，其他的病因還包括遺傳性和甲狀旁腺免疫損傷（相關自身抗體陽性）。甲旁減發生時，體内由甲狀旁腺激素介導的鈣磷平衡被打破，出現低鈣血症和高磷血症。

“低鈣血症和高磷血症是甲旁減臨床特征的主要表現，短期表現是由于低鈣引起神經肌肉興奮性增加，進而産生一系列症狀，如虛弱、肌肉痙攣（手足搐搦）、感覺異常如刺痛、燒灼感和麻木，以及由于頻繁的症狀帶來的精神心理異常如記憶喪失、判斷力受損和抑郁等；而從長遠上看，甲旁減患者長期高尿鈣可導緻腎結石、腎鈣化甚至腎功能不全，長期高血磷、高鈣磷沉積導緻的異位鈣化可能影響大腦、血管、眼睛等組織器官。”夏維波教授介紹。

“作為一種罕見的内分泌疾病，甲旁減在很多國家和地區都缺乏患病率資料。” 夏維波教授說。我國隻有極少數醫療單位對甲旁減做過單一地區、小樣本量的報道，其患病率、診斷、治療及療效等數據均較為缺乏。不過，夏維波教授也提到：“好消息是，目前已有國内研究所和部分大型醫院共同發起了相關甲狀旁腺功能減退症的調查研究。預計該研究将會豐富該領域的循證醫學證據，為今後進一步制定甲旁減的診療指南和醫療政策提供重要參考依據。”

2021年7月，北京大學臨床研究所與維昇藥業簽署戰略合作協議，共同啟動PaTHway R項目——該項目是中國首項大規模甲旁減疾病登記研究。中國醫學科學院北京協和醫院作為牽頭單位，夏維波教授擔任項目總負責人，目前全國7大區域各有1家内分泌領域頂級醫院參與此研究。

治療困境重重，替代療法已現曙光

一方面流行病學資料不足，另一方面，在治療上，甲旁減也面臨着不小的困境。夏維波教授介紹，“其傳統治療主要通過大劑量鈣和活性維生素D或其類似物提高腸内鈣吸收，但這些僅能控制甲旁減的低鈣症狀，要實現全身鈣、磷代謝的平衡調節并不容易，難以充分滿足患者臨床需求。”

傳統療法中，患者血鈣水平很難穩定，激素缺乏使血鈣水平長期波動；血鈣、尿鈣水平難以兼顧，易出現腎結石、腎鈣化及腎功能不全；無法降低血磷及鈣磷沉積，易伴發大腦基底節、晶狀體等處異位鈣化；無法糾正骨轉換異常，骨折風險增大；部分研究也已表明，有些甲旁減患者面臨嚴重的焦慮、抑郁等心理問題，其生活質量及社會适應性也大大降低。

“我記得走蟻感有多麼痛苦，從指尖到上臂，從腳趾到膝蓋，從鼻頭蔓延到整個臉部，走路感覺不到腳踩地。”這是首屆維昇内分泌高峰論壇（“維泌會”）上因甲狀腺癌手術而緻甲旁減患者的自述。這位患者表示，“甲狀旁腺功能的缺失，帶給我的生活痛苦遠比甲狀腺癌要痛苦得多，治療也很複雜，生活狀态、生活質量也很低。”

目前，鈣劑及維生素D仍然是主流的治療方式。“内分泌科很多疾病都是針對激素本身缺乏治療，即對‘因’治療。但對甲旁減治療手段有限，僅為‘對症’。”夏維波教授指出，激素替代是内分泌腺體功能減退症的基本治療原則，但甲旁減迄今仍未實現真正的激素替代，以糾正相關的病理生理改變及代謝紊亂。

以TransCon 甲狀旁腺素（TransCon PTH）為例，這款在研的用于治療成人甲旁減的長效PTH前體藥物，通過緩慢可控地釋放藥物原型，恢複24小時内PTH正常生理水平，以解決甲旁減帶來的短期症狀和長期并發症。在已公布的該藥物國際Ⅲ期臨床試驗結果中，其主要複合終點和所有關鍵次要終點上均有顯著改善，令人振奮。目前，TransCon PTH在中國的Ⅲ期臨床試驗正在繼續招募中。該臨床試驗計劃在全國16家醫院入組76名患者展開研究，預計在今年年底完成患者入組。

在夏維波教授看來，PTH替代療法一方面能夠減少甚至擺脫患者對鈣劑和活性維生素D的依賴，減少相關并發症風險，另一方面血鈣水平達标又不受到高尿鈣和腎髒鈣化風險的限制，有望更好地提高患者生活質量。

排版：宋箐

編輯：宋箐

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