褪黑素有沒有用？應該怎麼吃？

現在流行一種網紅助睡“保健品”，叫“褪黑素”。廣告說它和安眠藥不同，沒有依賴性，沒有副作用，入眠效果還特别好。對不對啊？

失眠是一種疾病，我們褪黑素是保健品不是藥，說明我們的存在不以治病為目的，隻有調理作用。具體問題具體分析。

褪黑素是人類大腦的松果體分泌的一種激素，主要參與調節人類的睡眠-覺醒周期和晝夜節律。

聰明的人類想：如果睡眠受褪黑素影響，如果能夠人工合成褪黑素，不就能夠控制睡眠了嗎？

于是，作為人工合成品的褪黑素被研發出來上市了。但是因為對于失眠的治療證據不足，所以目前隻是保健品（例如保健品“腦白金”，成分就是褪黑素），還不是藥。今天來聊聊褪黑素~

本期科普嘉賓

石浩強

上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院藥劑科副主任，上海市執業藥師協會副會長。

褪黑素是怎麼控制睡眠的？

褪黑素是大腦分泌的一種激素，

工作是：給人類帶來困意。

褪黑素的産生受光照影響，

就像關燈睡覺的儀式感一樣，

一旦環境變暗、變黑，

褪黑素就會開始工作，

身體就逐漸進入睡眠狀态。

褪黑激素在人體内的濃度

呈現出晝低夜高的規律：

白天分泌受到抑制，

晚上分泌增加。

正常情況下，

褪黑激素的水平通常會在

晚上就寝前1～2小時開始增加，

至淩晨2～4點左右達到頂峰，

然後逐步下降，到早上停止分泌。

夜晚如果暴露于亮光(60～130lux)

或藍光(460～480nm)時，

則會大大抑制褪黑素釋放，

這也是晚上刷手機就會睡不着的原因。

從年齡角度來說，

青春期，褪黑素分泌旺盛，

（所以年輕人愛睡覺很正常噢）

随着年齡的增長，

褪黑素分泌逐漸減少，

老年人的睡眠時長也變短，

這些都是自然現象。

哪些人群适合褪黑素？

有實驗表明，

外源性補充褪黑素可以：

1、改善睡眠，

2、預防和減輕時差反應，

3、持續服用後反彈率很低，

4、無依賴性及戒斷症狀。

但是，也有專業文章指出：

褪黑素治療失眠的結果雖然有，

但效果和結論卻較為牽強，

還需要更多的樣本/證據來支撐。

建議兩種人可以使用褪黑素：

第一種是：老年人，

年紀大了，褪黑素分泌不足，

可以用外源性褪黑素做一個補充。

第二種是面對晝夜節律紊亂的人群，

例如需要倒時差/倒班工作的人，

可以臨時救救急，

作為誘導睡眠的因素。

但是，仍然要提醒：

遇到長期的睡眠困擾，

一定要先從調節生活方式開始。

補充褪黑素隻能是不得已而為之。

使用褪黑素之前需要考慮什麼？

1、服用時間

褪黑素必須在正确時間服用，

否則可能會使生物鐘朝錯誤方向發展，

減少藥效甚至加大不良反應的發生發展。

由于存在明顯的個體差異，

每個人的作息習慣也不一樣，

服用褪黑素的理想時間點很難統一。

例如，對于三班倒或一些“夜貓子”人群來說，因為改變的睡眠時間安排和暴露在光線下的情況可能會改變他們對于褪黑激素的敏感時間段及敏感程度。

一般來說，褪黑素可服用1～4周，

飯後服用或者睡前1小時左右服用，

每周服用2～3次即可，

注意不需要每晚都服用。

2、服用劑量

年輕人平均服用0.1～0.3mg褪黑素

就能達到生理性的100～200pg/ml血藥濃度。

服用1mg則會達到500～600pg/ml血藥濃度，

遠遠高于正常情況下人體的生理濃度。

褪黑激素的生物利用度

在個體間存在很大差異：

不同健康成年人夜間血液循環中

内源性褪黑激素峰值濃度的差異

有時會超過10倍。

所以，在服用固定劑量後，

不同人的血藥濃度有明顯差異。

這就表明：服用同樣劑量，

不同的人會有不同的效果。

3、服用劑型

使用褪黑素時

還應考慮給藥劑型及給藥途徑，

是普通制劑還是緩釋制劑？

口服還是鼻内/經皮/經黏膜給藥？

這些因素都機會影響藥物的維持時間，

進而影響藥效。

4、和藥物的互相影響

褪黑素主要經細胞色素酶P450 CYP1A2

代謝為6-羟基褪黑素，并經腎髒排出，

由該酶代謝的其它藥物或者食物

均會影響褪黑素的體内代謝。

抗抑郁藥（如氟伏沙明或丙咪嗪）、

雌激素（避孕或激素替換療法）、

西咪替丁、卡馬西平等

均可能與褪黑素産生相互作用：

會改變藥效，并誘發不良反應，

應該謹慎合用。

5、服用周期

短期外源性服用褪黑素來治療

褪黑激素缺乏、生物鐘紊亂

所引起的睡眠障礙确實有一定的效果。

但長期服用是否安全尚不明确，

因而不建議長期服用含有褪黑素的産品，

不要輕信誇大其詞的産品廣告，

謹記“短時間、小劑量”服用才最适宜。

褪黑素的不良反應

大多數專家認為褪黑素是安全的，

适量服用一般不會産生嚴重的毒副作用。

不過，在臨床實際應用中，

服用褪黑素還是會存在一定不良反應，

常見的包括嗜睡/頭暈/頭痛/惡心等。

一項系統性評價表明:

在0.15～12mg/每天的劑量之下，

4～29周的治療周期中，

最常見的不良反應包括：

白天嗜睡(約占1.66%)、

頭暈(約占0.74%)、

頭痛(約占0.74%)、

其它睡眠相關不良事件(約占0.74%)、

體溫過低(約占0.62%)。

褪黑素的科學使用

綜上所述，如果由于褪黑激素缺乏

（如大部分老年失眠患者），

生物鐘紊亂而引起的睡眠問題，

那麼褪黑素确實是一定意義上“良藥”。

但如果睡不着的根源是：

焦慮、憂思、抑郁，

或者其它健康方面的原因，

褪黑素就沒有那麼好的效果了。

服用褪黑素需要個體化給藥，

即根據個人不同的情況設定劑量，

不能盲目使用噢。

總結

如果患者有肝、腎疾病/風濕性關節炎/多發性硬化症/紅斑狼瘡等自身免疫性疾病，應當慎用褪黑素。

對于孕婦或者哺乳期婦女，應避免使用褪黑素。因為雖然褪黑素對于胎兒的安全性研究比較少，但已經證實褪黑素可以經乳汁排出，有引起嬰兒嗜睡的可能。

至于褪黑素對癌症進展、心腦血管疾病、神經系統疾病和不孕症治療的積極作用這些說法，要麼沒有證據，要麼證據支撐不足，因而存在不确定性。

本期支持：上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院

欄目支持：市衛生健康委

漫畫支持：醫學也要好玩兒

來源： 上海發布

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