随機對照試驗可以得到較為可靠的證據，在預防醫學研究和臨床醫學研究中扮演非常重要的角色。人體試驗中，實驗組和對照組受試對象的特征（如年齡、性别、是否服藥、是否有運動習慣等等）常成為研究過程中的混雜因素，對研究結果産生重要影響。

因此，通常我們會采用随機分組的方法，将可能幹擾試驗結果的混雜因素較均勻地分配至不同研究組，使得組間基線情況均衡、減少混雜偏倚，以期得到比較真實的試驗研究結果。

相信大家已經聽了很多次随機對照研究了，但是對于怎麼個随機分組、怎麼個分配隐藏法兒是不是不太了解呢？今天小編就和大家聊聊~

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1.随機化

随機：通常有兩種用途，一種是随機抽樣，另一種是随機分組（随機化）。

随機分組：每位研究對象被分配到實驗組或對照組的機會相等，而不受研究者或受試者的主觀願望或客觀因素所影響。分組後要求組間基線特征基本均衡、組間研究對象人數基本相等、組間重要協變量均衡（重要協變量指與主要評價指标具有較強相關關系的因子）。

01.簡單随機化

簡單随機化（Simple Randomization）：也稱為完全随機化，指以個體為單位将研究對象按照設定的比例（如1：1、1：2，或不加限制）分配到不同的組中。

常用方法：是利用随機數字表或随機排列表，也可以用抽簽或者抛硬币等方法；

适用條件：在研究例數較少、總體中個體差異較小時，采用此法。

缺點：在受試者例數較少時，由于随機誤差難以保證組間受試者例數的均衡，各組例數可能會出現不平衡現象。有研究表明,當總例數為100時,每組剛好50例的概率僅為8%。

例1：某研究計劃入組100例研究對象，分為兩組，分别使用試驗藥物和安慰劑，比較其治療效果。如何實現随機化分組？

• 事先拟定100個研究對象序号；
• 産生随機數字（此處用随機數字表法）
• 規定随機數字為奇數的研究對象分到A組，偶數分到B組；
• 規定A組使用試驗藥物，B組使用安慰劑;
• 留存随機分配方案的文件（部分分組結果見下表）。

2.區組随機化

區組随機化（Block Randomization）：根據受試者的某些特征，将特征相同或相似的受試者歸入同一個區組，然後對同一個區組内的受試者實施随機化分組的方法，稱為區組随機化。

簡單理解為是指将符合納排标準的研究對象分成若幹個區組，就像一列火車中幾個容納一定數量乘客的車廂；然後将每一個車廂（區組）内部的受試者按一定的分配比例（通常是1∶1）随機分配到各比較組。即每個車廂中有一半的研究對象進入試驗組，另一半的研究對象進入對照組。

應用條件：當研究對象人數較少，而影響試驗結果的因素又較多，簡單随機化不易使兩組具有較好的可比性時，可采用區組随機化。

區組長度：一個區組研究對象的數量。區組長度至少是研究組數的2倍，建議區組長度設置為4-10。區組大小亦可不固定，如随機選取區組大小4和6或6和8。區組随機化時，要先設定區組長度。

優點：①平衡了人組時間對受試者特征的影響，保證了組間均衡性；②相對于完全随機設計，盡可能地保證了兩組人數的一緻，兩組間人數的最大差異為區組大小的一半;③相對于完全随機設計， 因提高了區組内個體的同質性，而提高了檢驗效能。

缺點: 分組帶有一定的可預見性，尤其是在開發試驗中。如第3個受試者看到前2個受試者均分配至B組，則知道自己将分配至A組。為減少這種預見性，可采用不固定區組大小的策略(區組大小4 、6 混用) ， 但這會增加實際操作的困難。

例2.以納入40個研究對象為例，幹預組：20名，對照組20名。

• 設定區組長度：4；
• 研究對象排列方式：4個研究對象可以有6種排列方式；
• 區組随機排列：每次随機從數字1-6中抽取一個數字，加入第一個抽中的随機數字為3，與之相對應的排列方式為：ABBA，那麼研究對象前4個（編号1、2、3、4）的入組情況為1=A、2=B、3=B、4=A。
• 重複此過程直至收集到預先規定的受試者數。
• 按照區組随機化過程如圖所示。

3.分層随機化

簡單随機化可以使兩組的基線特征可比，但可能會在個别關鍵因素間有差别。簡單随機化後如果某些關鍵因素（腫瘤的病理類型和分期等影響病人的預後的關鍵因素）在各組間的分布差異較大，則會影響到對藥物效果的評價，可以使用分層随機化。

分層随機化（Stratified Randomization）：首先要根據研究對象某些重要的臨床特征或危險因素分層（如年齡、性别、病情、疾病分期等）；然後在每一層内進行簡單随機分組；最後分别合并為試驗組和對照組。

注意：①多中心随機對照試驗中，一般先按照中心分層，再在各中心内随機分組；②各中心内，可考慮再按照某些重要協變量分層。各層内可采用區組随機化，保證該中心的試驗組和對照組研究對象的數量相等。這樣整個研究的分組方案就是分層區組随機化。③分層因素不宜過多，否則個别亞組内的研究對象數量将很少甚至沒有。此時，可采用動态随機化。

例3.某研究計劃納入1000例研究對象。研究者認為不同性别和年齡之間，疾病預後的差别較大。

• 将研究對象先按性别分組；
• 再在男性和女性中，按照年齡分組。
• 随機分組方案流程圖如下。

2.分組隐匿

分組隐匿（Allocation Concealment）：可以解釋為一種防止随機分組方案提前解密的方法。它是随機分組的必要條件，沒有進行分組隐匿，不能起到避免選擇偏倚的作用。它可以解釋為一種防止随機分組方案提前解密的方法。

常見隐匿方法：有信封法、中心随機法等。中心随機法适用于大型多中心研究；信封法适用于單中心小樣本的臨床研究。

例4（信封法）：在例1簡單随機化分組中，我們已經設計好随機序列。然後，采用随機信封法進行分組隐匿。将每個分組方案裝入一個不透光的信封，采用按順序編碼、不透光、密封的信封，信封外寫上編碼，密封好交給研究者。待所有對象進入研究後，将調查對象編号，再打開相應編号的信封，按照信封的方式進行幹預。這樣就可以說做到了分組隐匿。

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