作者：中山大學孫逸仙紀念醫院 曾勝強

審核：中山大學孫逸仙紀念醫院 陳楚雄

什麼是地中海貧血？地中海性貧血又叫做珠蛋白生成障礙性貧血，它是由于一種或者是幾種正常珠蛋白肽鍊合成障礙，或者是部分障礙而引起的遺傳性的溶血性貧血，是世界上最常見的遺傳性血液疾病之一。

為何叫地中海貧血？因為這個疾病多數見于一些地中海、中東、印度、阿拉伯以及東南亞地區而得名，地中海性貧血可以分為α-地中海型貧血和β-地中海型貧血，又稱海洋性貧血。我國地貧基因攜帶者達到3000萬人，主要分布在南方，尤其廣東、廣西、海南各省多見，此三地地貧基因攜帶者達2000多萬。

為何會導緻地中海貧血？地貧是染色體單基因遺傳性疾病，發病機制是位于11号、16号染色體調控珠蛋白合成的基因突變或缺失，造成大量無效紅細胞生成，最終導緻溶血性貧血，後續累積影響到心、脾等人體重要器官的功能。

1、地中海貧血有哪些危害？

地中海貧血，如果是輕度，絕大多數患者無症狀，一般控制好了患者不會受到太大影響。

中度即中間型地中海貧血在世界範圍内比較常見，會表現為輕度至中度的貧血，但是患者多數是可以存活至成年的，一生中不用輸血，僅在重感冒、手術、妊娠等情況下需要輸血。

如果是嚴重的地中海貧血，就會給患者帶來很大的痛苦，重型α地中海貧血患者無法在子宮外生存，重型β地中海貧血患者終身依賴輸血，重型β地中海貧血的症狀通常在患者幾個月大時開始顯現，可包括皮膚蒼白、行為古怪、全身無力、營養不良、腹部腫脹、皮膚或眼白變黃、鼻梁變窄、肝脾腫大、面部或頭顱的骨骼比正常人寬等，并且随着年齡的增長，病情會越來越嚴重，甚至還會出現支氣管炎、腎炎、和死亡等症狀。

地中海性貧血症是一種非常嚴重的疾病。而出現這種疾病主要是由遺傳因素引起的，并且對孩子的發育傷害非常的大，尤其是孩子出生時這種疾病并不明顯，等到孩子慢慢長大後，這種疾病就會不斷地惡化。

2、要怎樣預防地中海貧血？

最重要的方法是，每一對準備結婚或者剛剛結婚的夫妻做好地貧篩查和診斷，就可以有效把下一代患重型地貧的機會減至最低。

婚前檢查：地中海型貧血帶因者外表成長與正常人無異，因此開展人群普查和遺傳咨詢，作好婚前指導，以避免地貧基因攜帶者之間聯姻，對預防本病有重要意義。

産前檢查：若夫妻均為地貧基因攜帶者，每胎懷孕第12周以後即應抽取胎兒檢體檢，若确定為地中海型貧血重型胎兒，即可予中止妊娠，以避免胎兒水腫綜合征的發生和重型β地貧患者出生。

地貧篩查很簡單，隻需要做個血常規，或者做個血紅蛋白電泳就可以篩查出來。但往往有些人會問，夫妻兩都很健康，有必要做地貧篩查嗎？答案是肯定的！因為地中海貧血分為輕度、中度、重度貧血，如果是輕度地貧，本身無任何症狀，甚至攜帶者自己本人都可能不知道自己是攜帶者，并不表現出貧血，如果夫妻雙方都是攜帶者，那麼結婚生出的寶寶會有四分之一的概率患有中型和重型地中海貧血，所以篩查是非常有必要的

3、地中海貧血的治療

對于地中海貧血的治療國内外仍以輸血聯合除鐵劑為主要治療方法。但由于β地貧病人大量溶血而引起巨脾，功能亢進，加重貧血和其他血細胞損傷這種治療最多隻能維持十幾年。國内外有人嘗試用烷化劑（羟基脲等）、馬利蘭等藥物治療地貧，由于這些藥物有極強的副作用，限制了在臨床的應用。

骨髓幹細胞移植是目前臨床根治此病的唯一途徑，雖然骨髓幹細胞移植是地貧患者最有希望治愈的治療方向，但是由于配型和髓源限制、實施中的風險、昂貴的費用以及同源重組率很低等諸多問題，很難在臨床上普及。因此，對地貧的治療至今仍是國際上沒有解決的難題。

必要時脾切除，脾髒是破壞血細胞的首要器官，與抗體的發生也有關。但脾切除面臨着爆發性感染等緻命并發症的風險，故應嚴格掌握脾切除的适應症。

藥物醫治，切忌濫用補血藥，有必要嚴格把握各種藥物的适應症。例如維生素b12及葉酸适用于醫治巨幼細胞性地中海貧血；鐵劑僅用于缺鐵性地中海貧血，不能用于非缺鐵性地中海貧血，因會引起鐵負荷過重，影響首要器官(如心、肝、胰等)的功用。

前沿治療：目前有使用紅細胞成熟劑，組蛋白去乙酰基酶抑制劑及去甲基化藥物可促進紅細胞生成與成熟，可改善β珠蛋白生成障礙性貧血。

基于基因編輯的基因治療有望成為β-地中海貧血患者全新的臨床治療方案，2015年，CRISPR的基因編輯技術就入圍了當年的《科學》十大突破，2020年更是斬獲了諾貝爾化學獎。

CRISPR治療β-地中海貧血基因缺陷性疾病的原理是：研究人員從患者體内分離出造血幹細胞，通過CRISPR基因編輯技術，在造血幹細胞中特定基因位點進行基因編輯，再将經基因編輯的造血幹細胞注入患者體内，使得患者自身血紅蛋白水平達到正常範圍，徹底擺脫輸血依賴。

目前我國藥監局已批準一款基因編輯療法産品進入臨床試驗，此款産品叫ET-01，目前處在研發階段，主要針對的是輸血依賴型β地中海貧血病，有望改變患者在傳統治療過程中對輸血的依賴，避免異基因造血幹細胞移植的免疫排斥風險。

4、地中海貧血患者日常注意事項

患者應保持健康生活習慣，适當運動，加強自身抵抗力。适當補充葉酸，預防巨幼紅細胞性貧血。适當補充鈣、鋅和維生素D預防骨質疏松，日常注意飲用茶水會影響鐵吸收。

日常應注意自身有無頭暈乏力及食欲不振等症狀，定期複查時複查血常規、鐵蛋白、生長發育及骨發育、視力及聽力等檢測項目。限制含鐵藥物的使用及限制進食含鐵食物，禁用氧化性藥物(如乙酰水楊酸等)避免加重患者貧血。

重型病例需反複輸血，使血紅蛋白維持在6~8克/分升。以維持生理功能，密切關注輸血情況，避免發熱、過敏、感染及溶血反應，避免嚴重發展導緻循環超負荷危及生命。

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