秋水仙堿這種藥物，似乎痛風患者都熟悉；千年之前，人們就知道秋水仙堿可以治療痛風；直到現在，它仍然是痛風急性期消炎止痛的常備藥。

在3000多年前，古埃及的紙莎草紙上，就有用屬于紅花屬的秋水仙堿類草藥治療痛風的記錄。而且對于同屬于風濕免疫性疾病的其他關節炎而言，秋水仙堿沒有什麼效果。

艾德溫·史密斯紙草書記載秋水仙堿治療關節病

早期對于痛風診斷簡單有效的方法，就是使用藥物秋水仙堿，如果病情迅速緩解，就可以确診。因此，用秋水仙堿明顯起效，就可以證明是屬于痛風而不是其他關節炎。

曾經，秋水仙堿是醫生和患者治療痛風的“特效藥”，甚至是唯一藥。但是如今秋水仙堿也僅用于消炎止痛，而且除它以外還有非甾體類抗炎藥、糖皮質激素、IL-1抑制劑等都可以在炎症體激活、急性痛風發作時使用。

有很多種植物都含有秋水仙堿，比如說秋水仙、黃花菜等。那麼秋水仙堿能夠緩解急性痛風症狀，直接食用秋水仙或黃花菜是不是也可以代替藥物呢？

斑紋秋水仙

秋水仙堿最早便是從秋水仙中提取出來的，秋水仙原屬于百合科；後來植物學家發現百合科的物種太多，應該分數不同類群，于是單獨讓秋水仙等20多種植物成立了秋水仙科，這個科的植物都外形漂亮卻帶有劇毒。

秋水仙Colchicum autumnale

秋水仙體内富含秋水仙素，它是一種生物堿，也就是秋水仙堿。秋水仙堿本身毒性不強，但是進入人體後會氧化成為劇毒的氧化二秋水仙堿。秋水仙全身都有秋水仙素，所以不能吃，而且它的花與番紅花相似，葉與熊蔥差不多，所以平時在對待花朵時，也要注意。

秋水仙堿的作用機理是抑制細胞中微管蛋白的聚合，從而幹擾所有微管的生命活動。在細胞中微管的作用很重要，一旦被幹擾，細胞的工作就會紊亂，人就會出現中毒。

秋水仙剝開鱗莖外皮

通常來說，成人口服6~7mg（毫克）秋水仙素就可能緻死；如果不小心吃掉秋水仙的鱗莖就一定要急救。但是急救無法解毒，隻能減少組織損傷；也就是說，目前秋水仙素中毒并無特效藥。

今天的痛風患者所服用的秋水仙堿片，已經擺脫了過去從秋水仙植物中的提取，而是工業制藥。改造了分子結構和降低毒性的秋水仙堿在遵醫囑治療的情況下，也不那麼容易導緻中毒或死亡。

現在秋水仙堿片是工業制藥

秋水仙堿為什麼能治療急性痛風發作？先來看看急性痛風發作的原理吧。

急性痛風的發作，是血液中的尿酸濃度過高，形成結晶沉積在關節引起的炎症反應。通常而言，從關節滑膜或軟骨上脫落遊離的尿酸鹽晶體或新鮮沉積的尿酸鹽晶體，被認為可以觸發體液和細胞炎性介質的連鎖反應，進而導緻局部急性滑膜炎及全身反應（如圖）。

急性痛風關節炎發作機制

尿酸鹽晶體是強烈的炎症刺激因子，其與吞噬細胞的相互反應主要通過兩個機制：

• 機制一，尿酸鹽晶體通過一般途徑刺激激活細胞，與對某些微生物的吞噬反應相類似，激發細胞的吞噬反應、溶酶體融合、呼吸爆發以及炎症介質的釋放。
• 機制二，尿酸鹽晶體通過與脂質膜和蛋白直接接觸發生交互反應。

也就是說，尿酸鹽晶體首先直接與不同類型的生理性滑膜細胞以及單核、巨噬細胞反應，從而趨化并不常駐在關節的嗜中性粒細胞，并發生爆發式級聯擴增反應（如圖）。

晶體促發痛風關節炎發作機制

占人體細胞總數60%~70%的（嗜）中性粒細胞通過其選擇素配體黏附于滑膜血管内皮，在趨化因子幫助下，依靠微管在人體内遊走通過滑膜至關節腔，它們吞噬結晶體，從而讓晶體的反應性增強。

而秋水仙堿作為一種生物堿，主要是通過與粒細胞微管蛋白結合，幹擾微管的形成，同時抑制中性粒細胞、單核細胞釋放白三烯B4、糖蛋白化學趨化因子及白介素-1等炎症因子的生成，共同達到抑制炎性粒細胞的變形和趨化運動。

因為秋水仙素能夠抑制微管聚合，也就讓嗜中性粒細胞失去了移動的能力；嗜中性粒細胞無法到達關節，關節炎症也就無法産生。當然，雖然無法産生關節炎症，暫時能夠止住急性痛風發作，但尿酸鹽結晶還在關節處存在。

秋水仙堿分子結構圖

除了秋水仙，鮮黃花菜中也含有秋水仙堿。有人會問，秋水仙堿既然副作用大，那麼我可不可以在急性期通過吃黃花菜來止痛。

我們首先來弄清楚秋水仙堿的副作用。秋水仙堿曾經被用于癌細胞的治療，抑制癌細胞生長：因為它會影響細胞的有絲分裂，讓染色體已經完成複制即将一分為二的細胞突然靜止。但是同時也會波及正常細胞，抑制正常細胞的分裂，同時還能抑制白細胞活動。

秋水仙堿的毒性在于如果使用不當，輕可以引起嗓子發幹、胃部燒灼感、血尿等中毒症狀；重可以導緻患者骨髓抑制、肝壞死、腎衰竭、彌散性血管内溶血、癫痫發作甚至死亡。所以目前僅限于小劑量口服治療。

秋水仙堿肝腎功能不全者禁用

黃花菜屬于高蛋白、低熱量、富含維生素和礦物質的食物，其營養價值豐富，和香菇、木耳、銀耳、冬筍等在一起被稱為“山珍”。日常食用黃花菜時，我們都提醒要注意摘除花蕊和用水泡幾個小時，因為避免中毒，而這中間的“毒”就是秋水仙素。

人們經常說的忘憂草其實就是黃花菜

黃花菜中所含的秋水仙素不少，一般100克左右的鮮黃花菜中含有0.1~0.2mg左右的秋水仙素，食用100克以上就能引發中毒症狀，輕微症狀就是惡心、嘔吐、腹瀉和腹痛，嚴重就會出現肌肉無力、手指腳趾麻木、不正常流血和淤傷等。

我們平常買的黃花菜一般都是曬幹後的花葉，首先買來要注意摘除花蕊，因為花蕊中含有40%的秋水仙素；在摘除花蕊後煮之前可以用水多泡幾個小時，這樣能很大程度上去除其所含的秋水仙素。

• 用10%的鹽水浸泡1小時，可以降低65%秋水仙素含量；
• 用沸水燙過後，可以降低30%秋水仙素含量。

對于急性痛風患者而言，治療痛風時的秋水仙堿有嚴格的用法用量；黃花菜雖然含有秋水仙堿，但秋水仙堿是要經過提煉加工合成等過程生産出來；作為蔬菜的黃花菜，肯定不能直接作為藥物。因為使用秋水仙堿治療急性痛風，需要對症狀、體征和相關指标進行監測後才可以。

通常食用的幹黃花菜需要泡水後才能食用

秋水仙堿隻是痛風發作時，各種有效的止痛藥之一，痛風急性期的藥物治療，并不隻是秋水仙堿一種，還包括非甾體抗炎藥、糖皮質激素等。

急性期痛風關節炎發作藥物治療的基本原則是：

• 必須用藥，即痛風性關節炎一旦急性發作必須采取藥物治療；
• 早期用藥，即最好在發病之初的24小時内開始用藥，且越早越好；
• 不幹預用藥，即如在降尿酸過程中出現急性痛風性關節炎發作，無須暫停降尿酸藥物；但對于不是在降尿酸過程中出現的急性關節炎發作，原則上推薦發作時不使用降尿酸藥物。

根據痛風患者急性發作時的嚴重程度不同，用藥的選擇不一樣，有時可以單藥治療，有時則要聯合用藥。

• 秋水仙堿：秋水仙堿隻有在急性發作24小時内服用，才能顯現其效果；過了時間效果就打折，48小時後，效果甚微。我們不建議秋水仙堿按照市售藥物說明書上服用。包括歐洲、美國在内的最新痛風治療指南，有更為安全但療效不減的“小劑量”用法：在發作24小時内開始服用，初始先服1.2mg或1mg，1小時後再服0.6mg或0.5mg，12小時後開始規範服用，每次0.6mg或0.5mg，每天1~3次，每次不超過1.5mg，療程7~10天。這種“小劑量療法”，已被證實與以前大劑量口服相比，療效相當，但不良反應減少；但是也不能忽視不良反應，所以也要注意監測肝腎功能。

不宜按照說明書服用秋水仙堿

• 非甾體抗炎藥：非甾體抗炎藥是多個痛風治療指南中推薦用藥，小劑量維持用藥适用于痛風急性發作期，也适用于降尿酸治療過程中預防痛風性關節炎的再次發作。其作用機制主要是通過抑制環氧合酶（COX）活性而發揮抗炎止痛。主要非甾體抗炎藥包括雙氯芬酸鈉、依托考昔、塞來昔布、美洛昔康、萘普生、布洛芬和舒林酸等。在急性關節炎發作的初始1~2天，非甾體抗炎藥的劑量可以加倍，以便達到快速緩解疼痛的目的，待症狀好轉後迅速減至常規量。使用非甾體消炎藥治療急性痛風性關節炎時，重點不是選用何種藥物，而是使用的時機，一定要迅速給予治療并嚴格掌握禁忌症。

非甾體抗炎藥治療要掌握禁忌症

• 激素：糖皮質激素和促腎上腺皮質激素可有效治療痛風急性發作。口服、肌肉、靜脈或關節腔注射複方倍他米松、曲安奈德、潑尼松等糖皮質激素均有效，但這些制劑通常用于秋水仙堿、非甾體消炎藥或存在消化性潰瘍、或有肝腎功能不全等禁忌症時使用。關節腔内注射長效激素适用于痛風急性發作時多關節受累者。對上述藥物治療無效或無法接受口服用藥的患者，可以選用腎上腺皮質激素短療程治療終止急性痛風發作，多數情況下需要24~72小時後重複1次，其作用機制與刺激腎上腺皮質釋放皮質類固醇和激活黑皮質素受體-3幹擾急性炎症反應相關。

激素類藥物是在其它治療無效情況下使用

• 生物制劑：多數痛風經上述藥物能控制痛風的急性發作，但仍有部分難治性痛風患者無法控制發作，此時可以考慮使用生活之際包括依那西普、英夫利昔單抗等TFN-α，或阿那白滞素、利那西普等抗白細胞介素-1，或人抗IL-1β單抗，但在使用前還是需要排除尤其結核在内的感染、腫瘤和充血性心衰。

生物制劑治療急性痛風的安全性還需要進一步對照研究

總之，可供選擇治療痛風急性發作的藥物較多，應該根據患者的臨床特點、合并症等等情況進行選擇。急性痛風治療的關鍵不在于選擇何種藥物，而在于使用藥物的時間是否夠早和夠快。

另一方面，即便黃花菜和秋水仙花含有秋水仙素，也不能代替藥物治療急性痛風；有毒性的花草，其劑量是常人把握不準的，千萬别相信食療能夠代替藥物治療。

當急性痛風疼痛停止後，真正的降尿酸治療痛風才開始！

參考資料：

[1] The Emergency Response Safety and Health Database: COLCHICINE

[2] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典.2015年版.北京：中國醫藥科技出版社，2015.

[3] 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學.第17版.北京：人民衛生出版社，2014.

[4] 洪亞輝，成志偉，李精華，胡超.不同處理方式對鮮黃花菜中秋水仙堿含量變化的影響.湖南農業大學學報（自然科學版），2003年12月。

[5]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典臨床用藥須知：化學藥和生物制品.2015年版.北京：中國醫藥科技出版社，2017.

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