公元前201年，韓信王叛亂，并企圖勾結匈奴攻打大漢，劉邦得知，親率32萬大軍迎擊匈奴，連戰告捷，追至樓煩，被圍困于白登山，後陳平獻計，行賄單于妻子才得以脫困。自此以後匈奴與大漢便成為國仇，大漢休養生息，直到漢武帝繼位，将拔出匈奴事宜提上日程。
通過俘虜得知，位于匈奴西邊的月氏國國王被匈奴殺害，新王準備複仇，奈何心有餘而力不足。于是漢武帝欲與大月氏東西夾擊匈奴，張骞應召成為出使西域使者。為了軍事目的，這也是張骞出使西域的最初目的，跟開發絲綢之路無任何聯系。
張骞率領200餘人出發，于建元三年出隴西，經匈奴，被俘。經嚴刑拷打之後，匈奴通過張骞屬下得知漢武帝意圖，手起刀落除張骞外全部宰殺。将張骞扔至樓蘭并給其娶妻，企圖用美色瓦解其意志。張骞在樓蘭的十年結婚生子，學習當地文化特色，騎馬射箭樣樣精通，并掌握當地語言，跟當地人毫無區别，這就為張骞逃脫進行了完美的僞裝。終于張骞經安康，到達大月氏。
在張骞被俘的十年之間，大月氏遭匈奴二次侵略，被迫再次西遷，大月氏已無複仇攻打匈奴之意，張骞在大月氏停留一年的時間始終無法說服國王，卻對當地的文化背景，風土人情産生濃好興趣，并作出詳細記載。
後一年張骞準備回國，按十年前記憶制定避開匈奴國土的行程路線，經青海的羌人地區，翻越蔥嶺沿着塔裡木盆地南部走，奈何天不随人願，羌人地區也已經淪為匈奴控制區，再次被俘（或許扛着避雷針在雨天中被雷劈死的概率比這都要高），又扔至樓蘭，讓其尋找自己的妻兒，元朔三年（公元前126），匈奴内亂，張骞才乘機逃回漢朝。原來浩浩蕩蕩的兩百多人就剩下張骞自己，想想也是新酸
雖然當初的戰略構想沒有實現，但是張骞卻帶回了有關西域的詳盡的第一手資料。蔥嶺東西、中亞、西亞，以至安息、印度諸國的位置、特産、人口、城市、兵力等，都作了說明。這個報告的基本内容被司馬遷在《史記·大宛傳》中保存下來。公元前123年，張骞跟随衛青征戰漠北，深入打擊匈奴！憑借之前對西域的了解，“知水草處，軍得以不乏”，保證了戰争的勝利。
張骞十餘載被俘逃亡尋找大月氏的行程路線，便就是聞名于世的“絲綢之路”，絲綢之路聯系了中原與中亞許多地區的文化交流，并滅了匈奴，保證了大漢王朝的興旺，為後世所做貢獻不可磨滅
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