■記者 李惠钰

過去幾十年在肺癌治療領域，盡管新的治療藥物和方法層出不窮，肺癌患者的生活質量和生存時間也有了顯著改善，但遺憾的是，這些成績都體現在非小細胞肺癌患者身上，小細胞肺癌依舊是一塊“難啃的骨頭”。

據了解，小細胞肺癌患者早期就會出現癌細胞遠處轉移， 2/3的患者初診時已是晚期。這些患者也被稱為廣泛期小細胞肺癌患者，他們體内的癌細胞往往廣泛擴散至整個肺部或身體其他部位，尤其是腦轉移和肝轉移，5年平均生存率僅有3%。

令人鼓舞的是，随着免疫治療等創新療法的出現，小細胞肺癌患者的中位總生存期已經超過了一年。在中國工程院院士、山東省腫瘤醫院院長于金明看來，未來随着免疫治療、精準檢測、精準治療、放療等多學科、多專業、多領域的融合，小細胞肺癌的治療還将有更大突破。

“難啃的骨頭”

小細胞肺癌是一種生物學上相對複雜的惡性腫瘤，占肺癌總數的15%。但它卻是肺癌中侵襲性最強的分型，其具有惡性程度高、細胞增殖快、病情進展迅速等特點。

“小細胞肺癌是生物學行為和預後最差的一種，尤其到了晚期，它的治療方案進展非常慢，化療方案的治療策略已使用很多年，仍然沒有太大進展。”于金明解釋說。

據了解，盡管多數小細胞肺癌患者對化療藥物的初始反應較好，但療效維持時間短，在治療後6個月内複發的概率很高。一旦出現複發，病情往往會快速惡化，後續治療的效果較差，一線化療後患者的平均壽命僅有10個月左右。

那麼，小細胞肺癌是否能通過一些篩查技術在早期被檢出呢？

“小細胞肺癌缺乏早期症狀，現在的肺癌篩查更多是篩查肺部毛玻璃結節，但不一定能夠更早地發現腫瘤。小細胞肺癌一旦出現症狀就是晚期，像咳嗽、咳痰、痰裡帶血、胸痛、乏力等都是晚期的症狀。”吉林省腫瘤醫院黨委書記、中國臨床腫瘤學會（CSCO）小細胞肺癌專業委員會主任委員程穎說，“即便是一年一次胸部CT，也可能在沒有發現它的時候，它就已經長得很大了。”

此外，相關研究表明，小細胞肺癌發病人群中吸煙因素尤其明顯，95%确診的小細胞肺癌患者有吸煙史。“目前，中國的東部、北部區域因為吸煙人群較多，可能發病率更高，西部、南部相對要少一些。”程穎表示，“煙草裡毒性物質很多，其中緻癌物質有幾十種，所以控煙對小細胞肺癌有重要意義。美國在控煙以後，肺癌的發病率下降非常明顯，尤其在男性中。我們中國的控煙目前還是一個大難題。”

免疫治療開啟新篇章

随着醫學的不斷發展，靶向治療和免疫治療的出現開創了肺癌治療的新領域。靶向治療是指針對已經明确的緻癌位點，使用不同的靶向藥物阻斷癌細胞的信号傳導，阻礙癌細胞生長，其全身副反應小，作用精準、效果優越，使很多晚期非小細胞肺癌患者獲得了長期生存和更高的生活質量。

“但小細胞肺癌的治療方法與非小細胞肺癌不同，小細胞肺癌基因改變非常複雜，還沒有明确的、可以靶向治療的驅動基因，不像肺腺癌那樣有針對特定驅動突變的靶向治療藥物可以選擇。因此，目前小細胞肺癌的治療主要采取對腫瘤細胞普遍有效的廣譜的抗腫瘤策略，比如放療、化療、免疫治療。”程穎說。

目前，在小細胞肺癌一線治療中，免疫治療聯合化療是标準治療選擇，國内上市的小細胞肺癌的免疫治療藥物隻有兩個。“國内的四家藥企免疫藥物在小細胞肺癌一線治療的研究都做完了，此外我們正在做四藥聯合的研究，除了化療雙藥聯合，還有免疫加抗血管的聯合，希望能夠進一步延長患者生存期。另外随着最近小細胞肺癌初步分子分型的提出，根據不同分型的分子特征為小細胞肺癌患者量身定制治療策略的研究也在進行中。”程穎說。

“此外，最新的臨床研究結果也取得了突破，PD-L1抑制劑聯合化療對晚期小細胞肺癌的一線治療，使患者的中位總生存期超過了一年，這對我們來說是一個革命性的貢獻。”于金明說。目前，這一治療手段已獲美國國家綜合癌症網絡（NCCN）、CSCO等國内外權威指南的一緻推薦。

“相信未來随着免疫治療等創新療法的進一步發展，會有更多小細胞肺癌患者獲益，其總生存期和生活質量也将進一步得到改善，實現真正意義上的長期生存。”于金明說。

來源： 《中國科學報》

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