TNF-α是一種單核因子,主要由單核細胞和巨噬細胞産生,LPS是較強的刺激劑。IFN-γ、M-CSF、GM-CSF對單核細胞/巨噬細胞産生TNF-α有刺激作用,而PGE則有抑制作用。前單核細胞系U937、前髓細胞系HL-60在PMA刺激下可産生較高水平的TNF-α。T淋巴細胞、T細胞雜交瘤、T淋巴樣細胞系以NK細胞等在PMA刺激下也可分泌TNF-α。SAC、PMA、抗IgM可刺激正常B細胞産生TNF-α。此外,中性粒細胞、LAK、星狀細胞、内皮細胞、平滑肌細胞亦可産生TNF-α。
TNF的受體
1、TNF-R的分型:TNF-R可分為兩型:Ⅰ型TNF-R,55kDa,CD120a,439氨基酸殘基,此型受體可能在溶細胞活性上起主要作用;Ⅱ型TNF-R,75kDa CD120b,426氨基酸殘基,此型受體可能與信号傳遞和T細胞增殖有關。兩型TNF-R均包括胞膜外區、穿膜區和胞漿區三個部分,胞膜外區有28%的同源,但在有包漿區無同源性,可能與介導不同的信号轉導途徑有關。TNF-R屬于神經生長因子受體(NGFR)超家族。TNF-α和TNF-β的受體可能是同一的。TNF-R存在于多種正常及腫瘤細胞表面,一般每個細胞受體數目有103~104,如ME-180腫瘤細胞系TNF-αR約2000/個細胞,Kd為2*10-10M。不同細胞表面TNF-αR的數目和親和力似乎與細胞對TNF-α的敏感性并不平行。TNF-α與相應受體結合後信号傳遞的機理尚不清楚,可能與活化蛋白激酶C(PKC),催化受體蛋白磷酸化有關。
2、可溶性TNFR:TNF結合蛋白(TNF-BP)是TNFR的可溶性形式,有sTNf RⅠ(TNF-BPI)和sTNFRⅡ(TNF-BPⅡ)兩種。一般認為sTNFR具有局限TNF活性,或穩定TNF的作用,在細胞因子網絡中有重要的調節作用。Seckiner 1988年發現發熱患者尿中有TNF抑制物,分子量為33kDa。Olsson 1989年在慢性腎功不全患者血和尿中也發現有TNF-BP。TNF-BP可與TNF特異結合,抑制TNF活性,如抑制其細胞毒活性和誘導IL-1産生,可促進皮下接種Meth A肉毒的生長,可見于正常妊娠尿中。炎症、内毒素血症、腦膜炎雙球菌感染、SLE、HIV感染、腎功不全時以及腫瘤時可升高。可溶性TNFR可有效地減輕佐劑性關節炎的病理改變以及敗血症休克。
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