囊性纖維化引起的支氣管擴張?患者女性，14歲，從3歲起就開始咳嗽，6年前開始出現胸悶和喘息，還有鼻塞和流鼻涕，無咯血、胸痛等病史同時，其兄在3歲時也出現咳嗽和喘息，父母正常，接下來我們就來聊聊關于囊性纖維化引起的支氣管擴張?以下内容大家不妨參考一二希望能幫到您!

囊性纖維化引起的支氣管擴張

患者女性，14歲，從3歲起就開始咳嗽，6年前開始出現胸悶和喘息，還有鼻塞和流鼻涕，無咯血、胸痛等病史。同時，其兄在3歲時也出現咳嗽和喘息，父母正常。

體格檢查

BMI18，P 68次/分，R 15次/分，BP 114/72mmHg。空氣血氧96%，聽診雙肺聞及爆裂音和哮鳴音，其餘體格檢查無異常。

實驗室檢查

胸部CT顯示雙側支氣管擴張，小葉中心結節主要位于中、下葉；鼻窦CT顯示鼻窦炎。在其兄的胸部、鼻窦CT中也有類似發現（圖1）。

圖1 A（患者） B（患者兄） 副鼻窦CT顯示上颌窦、篩窦、額窦粘膜肥大。

C D（患者） 胸部CT顯示右中葉及雙肺下葉支氣管擴張，雙側下葉有小葉中心結節伴支氣管壁增厚。

E F（患者兄）胸部CT顯示右中葉及雙肺下葉支氣管擴張，雙側下葉有小葉中心結節伴支氣管壁增厚。

進一步檢查血清煙曲黴特異性IgE 0.2kUA/L(正常值上限0.35 kUA/L)，血清IgA 3.7g/L（正常值0.7~3.6g/L），IgG 26.5 g/L（正常值6.5~18.4 g/L），IgM 2.7 g/L（正常值0.4~2.6 g/L）。血清總IgE 104 kUA/L（正常值上限300 kUA/L）。全血細胞計數正常，血清α-1-抗胰蛋白酶 179mg/dL(正常值90~200 mg/dL）。

痰中未發現抗酸杆菌，培養發現流感嗜血杆菌，未發現分枝杆菌。

肺活量檢測顯示中度阻塞，支氣管擴張劑不可逆，FEV1 1.77L（61%預測值），FVC 2.28L（67%預測值），去年兩次急性加重後服用抗生素。支氣管擴張嚴重度評分和FACED評分分别為5和2。相隔4周的兩次檢查中的汗氯化物含量分别為70/80mmol/L。

通過第二代測序（NGS）對囊性纖維化跨膜受體（CFTR）基因進行檢測（100覆蓋率），未發現CFTR基因變異。

繼續使用NGS對外顯子進行測序，發現外顯子12的上皮鈉通道（SCNN1A）基因的β亞基出現雜合變異（c.1943G＞A，p.Arg648Gln）,除此之外，外顯子12的動力蛋白中間鍊1（DNAI1）基因發生純合錯義突變（c.1046C＞A, p.Ala349Glu），提示原發性纖毛運動障礙（PCD）。氣管粘膜的透射電子顯微鏡檢查顯示外動力蛋白臂缺失，中央微管9 2結構紊亂。

診斷及治療

診斷為原發性纖毛運動障礙伴高汗氯化物

後續患者接受每日3次的吸入性支氣管擴張劑（沙丁胺醇和異丙托品），霧化3%生理鹽水、震動式呼氣正壓裝置及物理治療來幫助排痰，接種肺炎球菌和流感疫苗。并在其兄的基因中也發現了類似突變。

讨論

在支氣管擴張症中，汗氯化物升高提示為囊性纖維化。CF需要CFTR基因有相關突變才能診斷，在此病例中，并沒有檢測到CFTR基因有相關突變，因此，CF的可能性較小。

其他情況如特應性皮炎、營養不良、技術操作失誤（相隔4周的兩次檢測排除）、腎上腺功能不全、尿崩症、甲狀腺功能減退、甲狀旁腺功能減退、代謝障礙也可見高汗氯化物，但此病例并不支持。

SCNN1基因突變的人群中也可見高汗氯化物，通常會導緻腎髒疾病、輕度肺部症狀和鼻窦炎。本病例中的支氣管擴張可能并不是由SCNN1A基因突變引起的。

原發性纖毛運動障礙是一種以纖毛功能異常為特征的常染色體隐形疾病，由DNAI1、DNAI2、KTU、TXNDC3等基因突變引起的，通常表現為咳嗽、鼻窦炎、中耳炎等。可通過呼出氣一氧化氮（＜77nL/min）、透射電鏡上顯示纖毛結構缺陷或檢測與PCD相關的基因突變來進行進一步診斷。美國和歐洲呼吸學會建議使用基因檢測來進行确診。

目前PCD無有效的治療方法，主要的治療方式包括排痰，治療及預防呼吸道感染、鼻窦炎和中耳炎。體位引流等可幫助排痰，并注意接種疫苗。

總結

➤支氣管擴張伴高汗氯化物通常提示為囊性纖維化，但高汗氯化物也可能是其他因素引起的，需通過檢測CFTR基因來判斷是否為CF。

➤SCNN1基因突變的人群也可能表現出高汗氯化物。

➤原發性纖毛運動障礙是一種常被忽視的支氣管擴張原因，可通過纖毛結構功能異常或基因突變來進行确診。

參考文獻：

Sehgal IS,et al. Chest. 2021 Mar;159(3):e155-e158.

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