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帕金森的形成和發展

健康 更新时间:2024-12-26 04:14:37

帕金森的形成和發展?這一新型病因性猕猴模型将為帕金森病的病因探索、早期标記物發掘以及有效幹預與治療策略的開發等提供不可替代的研究平台,我來為大家講解一下關于帕金森的形成和發展?跟着小編一起來看一看吧!

帕金森的形成和發展(病因性動物模型或揭開帕金森病神秘面紗)1

帕金森的形成和發展

這一新型病因性猕猴模型将為帕金森病的病因探索、早期标記物發掘以及有效幹預與治療策略的開發等提供不可替代的研究平台。

帕金森病是一種常見的神經系統變性疾病,65歲以上老年人的發病率達2%—3%。此病因較高的發病率、早期診斷的困難以及治療效果不佳等問題嚴重影響國民健康,給患者家庭與社會帶來沉重負擔。

科技日報記者7月25日從中國科學院昆明動物研究所獲悉,該所胡新天課題組與中國科學院腦科學與智能技術卓越創新中心仇子龍課題組合作,建成了具備帕金森核心表型的基因編輯成年猕猴模型。著名國際期刊《神經科學通報》日前發表了這一成果。

病因性動物模型為帕金森病治療提供全新思路

1817年,英國醫生詹姆斯·帕金森首先對帕金森病作了詳細的描述,其臨床期核心症狀為運動遲緩,伴随靜止性震顫、肌強直與姿勢異常等;同時患者可伴有抑郁、便秘和睡眠障礙等非運動症狀。

目前,帕金森病的病因與發病機制仍不明确,但是表型清楚。其典型病理特征包括中腦黑質緻密區多巴胺能神經元的大量丢失與相關腦區出現磷酸化α-突觸核蛋白聚集形成的路易小體。

因醫學倫理學的限制與實驗風險,誘發帕金森病并觀察疾病進程的研究不可能在人類身上開展,目前可行的最佳方案是借助與人類行為表現、神經系統結構和功能都高度相似的非人靈長類動物來開展研究。

為了對帕金森病的病因、早期診斷與幹預等重要問題進行深入探索,急需模拟疾病發生的病因性生物醫學模型,而模拟人類帕金森病基因突變的基因編輯帕金森病動物模型是其中一種。值得注意的是,神經毒素誘導的經典猕猴模型隻能模拟帕金森病的結果,不能從發病原因的角度模拟帕金森病的發生與發展過程,不是病因性模型。所以,建立模拟人類帕金森病病因與病程發展的非人靈長類動物基因編輯的帕金森病模型,将對帕金森病基礎研究、臨床早期診斷與治療的發展提供全新的思路。

國家重大科技基礎設施助力研究取得突破

“我們與中國科學院腦科學與智能技術卓越創新中心仇子龍課題組通過長期合作,将腺相關病毒作為載體工具,結合已知的帕金森病風險基因及其可能的緻病機理,利用腺相關病毒介導的CRISPR/Cas9基因編輯技術在成年猕猴黑質區域直接編輯有關基因,建成首例成年猕猴基因編輯帕金森病模型。”胡新天說。

結果表明,黑質原位基因編輯的成年猕猴出現了帕金森病核心臨床運動症狀,包括運動遲緩,震顫與姿勢異常等,并且老年猴的症狀更嚴重、發病進程更急促,說明基因風險與年齡因素可能共同參與了帕金森病的發病過程。

此外,病理染色的結果表明,基因編輯引發的黑質多巴胺能神經元丢失超過60%,并且出現了磷酸化活性α-突觸核蛋白的聚集,很可能是路易小體的早期形态。換句話說,這個猕猴模型出現了典型帕金森病病理改變。

“我們的研究工作,是依托昆明動物研究所承擔建設的‘模式動物表型與遺傳研究國家重大科技基礎設施(靈長類)’開展的。”胡新天說,這一設施将對靈長類動物表型與遺傳型進行系統研究,連續、快速、精準、标準化、規模化和自動化地獲取信息并進行分析,客觀描述、深入解析生命現象變化中的表型與内在的遺傳關系,對解碼生命,普惠健康具有重要意義。(記者 趙漢斌)

來源: 科技日報

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