pd-1治療所有癌症嗎?每經記者：劉晨光 每經編輯：徐斐，我來為大家科普一下關于pd-1治療所有癌症嗎?下面希望有你要的答案，我們一起來看看吧!

pd-1治療所有癌症嗎

每經記者：劉晨光 每經編輯：徐斐

人類與癌症的“全面戰争”早已打響，一種名叫PD-（L）1單抗的免疫類藥物，帶來了一絲勝利的曙光。據了解，PD-（L）1包括PD-1跟PD-L1，放眼國内市場，PD-1單抗如明珠一般璀璨，已經上市的四個産品憑借先發優勢“跑馬圈地”。

5月5日下午，一條消息在抗癌群體中傳得火熱：恒瑞醫藥（600276，SH）PD-1單抗或已獲批。身患乳腺癌的萬靜也在第一時間得知了這個消息，盡管還沒被官方确認，但這并不影響她和她的病友們“撒花慶賀”。

PD-1單抗果真有如此神奇的療效？多位業内專家對《每日經濟新聞》記者表示，實際上PD-1單抗的總體有效率平均在20%左右，但關鍵在于，一旦免疫藥物對患者産生療效，這種效果便具有持久性，病人可以獲得更長的存活時間。

記者研究發現，與三年前相比，資本對PD-1單抗的熱情已有所降溫，部分研發項目的進度低于預期。但即便如此，國内研究PD-1的藥企仍有幾十家，大量重複的項目上馬加上盲目的資本投入，後來者該如何“夾縫求生”？

●重燃治療希望

作為近年來腫瘤免疫治療的最大熱點，PD-1和PD-L1抗體同屬免疫檢查點阻斷藥物。和傳統的化療、靶向治療不同，這類藥物主要通過克服患者體内的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫細胞來殺傷腫瘤，是一種全新的腫瘤治療理念。

抗癌多年的陳麗特别關注PD-1單抗。她在九年前被确診黑色素瘤，治療過程并不順利，前後經曆了三次手術，但今年又複發了。主治醫師推薦陳麗申請默沙東PD-1單抗藥物帕博利珠（俗稱K藥）的援助項目，現在她已經打了第一針。盡管還沒有明顯效果，但陳麗感覺找到了治療的希望。

在《每日經濟新聞》記者連日的采訪中，不少患者對PD-1單抗持開放态度，有的患者已經在使用PD-1單抗的過程中獲益。

王忠的父親今年82歲，去年被診斷為黑色素瘤，腫瘤主要長在鼻孔中。“說眼球要摘除，創面太大，就放棄手術。後來北京一家三甲醫院給了化療方案，我父親也不願遭罪，就回老家了。”王忠回憶道。

但王忠并沒有放棄，他通過網絡查到了免疫治療的信息。由于當時K藥還沒有在内地上市，王忠在香港買了三支藥。就是這三支藥，讓他的父親看到了生的希望。

“第一針就感覺有效，隻是不明顯。第三針可以看到，鼻孔處原來要長出來的腫瘤開始明顯回縮。”後來K藥在内地上市，王忠也堅持給父親用藥，現在已經打了12針，“（父親）眼睛腫脹逐漸消失，也不複視了”。

像王忠父親這樣的“幸運兒”，隻是PD-1單藥治療（僅通過PD-1單抗治療）群體中的少部分。廣東省人民醫院終身主任、廣東省肺癌研究所名譽所長吳一龍告訴記者，PD-1單抗具有廣譜性，理論上不管是什麼樣的癌症都能起到一定效果，比化療毒副作用小。在癌症晚期的病人裡，PD-1單抗能讓有一小部分人生存時間延長五年以上，也就是說可能一部分病人能夠被治好。

而相關數據顯示，PD-1單藥治療的平均有效應答率一直在20%徘徊。

吳一龍進一步解釋稱，PD-1單抗産生作用有一個基本條件，即必須依靠人體強壯的免疫能力，在免疫細胞充滿較活性時它才能發揮作用。“如果一位患者已經進入了生命終末期，身體已經非常差，他的免疫系統已經基本喪失功能或者功能極低，免疫治療也沒有辦法發揮作用。”

深耕黑色素瘤臨床治療了幾十年，中山大學附屬腫瘤醫院黑色素瘤首席專家張曉實認為，黑色素瘤的治療主要是以手術為主的綜合治療。“如果能手術盡量要手術，隻要能夠把腫瘤切幹淨，就要争取手術，然後再談藥物治療的事情。”

在張曉實看來，使用PD-1單抗一般包含兩種情況：一種是已經發生了遠處轉移，即不能進行手術治療的病人，隻能通過藥物進行治療；另一種是已經進行了手術治療，但手術治療後複發的風險很高，需要用藥物進行輔助治療，即通常所說的鞏固治療。

任何藥物都會産生一定的副作用，免疫治療同樣不可避免。高特佳投資集團投資研究部高級行業研究員畢誠向記者強調了“風險收益比”。“雖然免疫治療有副作用，但如果加上療效本身，即在綜合收益跟治療風險之間進行平衡，患者的生存收益比較高的話還是可以忍受。”畢誠認為。

實際上，除了單藥治療，PD-1單抗與其他藥物聯合治療是目前醫學上的重要突破方向，幾乎成為一線臨床治療的主要方式，特别是PD-1單抗與化療的聯合療法。

對此，吳一龍認為，選擇哪種治療方式還是要看病人能付出多大的代價，“在目前情況下，這種聯合療法确實提高了有效率，但也付出了較大代價，是一個并不完美的聯合方式”。但吳一龍也坦言，在現階段，這種聯合療法是可行的。他認為應該進一步研究，在達到一定效果的前提下，如何将PD-1單抗與一些毒性更小的藥物進行聯合。

在張曉實看來，聯合療法不僅可以提高癌症治療有效率，而且不需要标志物、不需要恐懼超進展，“需要關注的是聯合使用的藥物毒性怎麼把握，不同藥的劑量怎麼把握，需要根據實際情況來具體問題具體分析”。

●新藥的高價“包袱”

藥品上市後，擺在患者面前的是更現實的問題：是否有足夠的經濟能力來承擔昂貴的藥費。

“PD-1單抗價格實在太貴了，普通人基本無法承受。”不止一位受訪患者或家屬向《每日經濟新聞》記者感慨。

楊偉山最近心情十分低落，一切都源自于他年近花甲的母親被确診為“低分化非小細胞肺腺癌晚期。但他的母親不适合手術，也找不到适合的靶向藥，隻能接受副作用明顯的化療。

其實，楊偉山也考慮過免疫治療，“十多萬元工薪階層頂不住，其實已經很難了，繼續治療隻能變賣房産才行”。一邊是母親迫切需要治療的疾病，一邊是昂貴的治療費用，楊偉山陷入了兩難。

《每日經濟新聞》記者注意到，在國内已上市的四種PD-1單抗中，帕博利珠單抗注射液内地售價為17918元（100mg/4ml規格）；納武利尤單抗注射液（俗稱O藥）内地建議零售價分别為9260元（100mg/10ml規格）、4591元（40mg/4ml規格）；信迪利單抗注射液最終定價為7838元/100mg（支）；特瑞普利單抗注射液為7200元/240mg(支)。

此外，按照目前的醫學證據，在決定采用免疫治療方法前，一般要先進行基因檢測和免疫組化檢測。國内腫瘤診療一體化平台公司思路迪戰略市場總監白躍宗認為，基因檢測目前主要是檢測TMB（Tumor Mutational Burden，即腫瘤突變負荷），免疫組化主要是檢測PDL1的表達情況，其中前者利用二代基因測序方式對幾百個基因進行檢測大概要花費1.5萬~2萬元。

如果進行聯合用藥治療，價格也不菲。多位患者或家屬向記者表示，由于在PD-1單抗的基礎上還要配合如化藥、靶向藥等一起使用，聯合療法每個月的支出在2萬~5萬元。

不過，已經上市的四個PD-1單抗都有相關援助方案，一定程度上能緩解部分患者的經濟壓力。生命之鑰一位公益專員向記者提供的資料顯示，K藥的黑色素瘤援助方案有低保與低收入兩種申請方式：所謂低收入，即一個家庭的醫療支出占家庭可支付能力的比重等于或超過40%；低保指的是經當地民政部門審核通過并頒發低保證，而且在項目申請前已連續領取12個月的低保金。

對于黑色素瘤晚期患者來說，目前覆蓋該适應症的已上市PD-1單抗有帕博利珠單抗注射液、特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益）。張曉實認為，由于兩個藥都有循證醫學證據，最終還是要病人根據自身的實際情況決定使用哪個藥。

張曉實介紹，按照K藥原價，體重高的患者一年需花費60萬元左右；符合贈藥條件買三個療程送三個療程的話，體重高的患者一年大概要花費30萬元，50公斤及以下的患者一年大概需要15萬元。符合拓益贈藥條件的，采用買四個療程贈四個療程的方案，大概一年要花費10萬元。

信達生物與君實生物相關負責人也在業績說明會明确表示，正在進行醫保談判，希望PD-1單抗盡快進入醫保。在張曉實看來，由于PD-1單抗屬于長期用藥且适應症較廣，如何進入醫保是各個國家普遍面臨的問題，“未來PD-1抑制劑大概率會進入醫保，但是還要看采用哪種方式”。

●藥企紮堆競技

癌症已經成為威脅人類健康的“頭号殺手”，肩負抗癌重任的PD-（L）1藥物前景可期。

國外知名生物科技網站GEN發布了一份2018年全球藥品銷售額Top15榜單，兩款在全球市場大熱的PD-1單抗——百時美施貴寶的O藥與默沙東旗下K藥攜手“殺”進前五，全年銷售額均超過70億美元。

中國市場也不容小觑。君實生物今年一季度實現營收7907.54萬元，同比增長5299.27%，主要得益于特瑞普利單抗注射液的貢獻。按弗若斯特沙利文的估算，2030年中國PD-（L）1藥物市場規模可以達到131億美元。

除了已經上市的4種PD-1單抗，這一領域還有數十家藥企虎視眈眈。中金公司預計，恒瑞醫藥、百濟神州的PD-1單抗有望在今年上市，适應症為霍奇金淋巴瘤，将與信達生物直接競争。

近日，有媒體報道稱，恒瑞醫藥的PD-1單抗藥物卡瑞利珠（商品名為艾立妥）已獲批上市，不過該消息并未得到官方的确認。恒瑞醫藥相關人士對記者表示：“目前還沒有拿到批件，暫時沒有辦法确認，如果拿到批件的話會立刻公告。”

光大證券研報顯示，截至今年2月，國内有近20家藥企正在開展PD-（L）1藥物一到三期的臨床試驗。

畢誠向《每日經濟新聞》記者表示，企業不一定是為了自己的PD-1單抗未來上市，很有可能是為了與自己管線中的其他産品聯用。他同時也強調，并不排除有一些企業通過研發PD-1單抗吸引投資者跟進的可能性。

記者研究後發現，國内企業真正在靶點上創新的難度很大，很多藥物研發紮堆在同一熱門靶點，而且有些公司的披露進度已經比預期慢了許多。國内一家創新藥研發企業負責人對記者坦言，醫藥行業“十年不開張、開張吃十年”，原研藥從臨床一期到最後成功的概率隻有11.5%。而國内的研發現狀是有些靶點聚集了10家甚至20家企業，隻是跟PD-1、PD-（L）1搭配的抗體有些形式變化，存在資源浪費。

一位有幾十年從業經驗的醫藥業内人士給記者舉了一個例子，有一款化療藥叫做“培美曲塞”，其毒性相對較低、耐受性比較好，2000年左右在國内上市。當時國内有幾十家藥企投入研發，但到了今天，大部分市場份額被不到五家藥企瓜分。

在畢誠看來，未來PD-（L）1藥物可能會有3~5個主要品種占據80%以上市場，剩下的品種消化剩餘市場，兩極分化嚴重，“從總體上看，上市藥品的市場表現取決于療效差異、價格、上市順序、推廣力度以及學術基礎等”。

吳一龍也指出，前5個PD-（L）1藥物基本屬于第一梯隊，到了第10個還可以分得一些市場，但後來者機會将越來越少。

而從目前PD-1單抗國内獲批适應症看來，已經出現了不同藥企在同一适應症正面“交鋒”。多位業内人士均向記者表達了相同的觀點：每款藥都是新藥，因為沒有作醫學上的“頭對頭”比較，所以不能判斷哪款藥的療效會更好。

藥企對PD-1單抗如此熱衷，風險資本又是如何考慮的？一位常年從事醫藥産業風險投資的人士對記者表示，如今“公司已經不投PD-1抑制劑了”，主要專注于First-in-Class藥物。

《每日經濟新聞》記者注意到，雖然PD-（L）1單抗逐漸不受風險資本青睐，但PD-（L）1雙特異性抗體依然是十分前沿的研究領域，國内外衆多藥企投身于該條賽道，不過截至目前尚未有藥品問世。

（萬靜、楊偉山、王忠、陳麗均為化名）

每日經濟新聞

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