生物細胞免疫治療癌症有用嗎?一、癌症免疫治療的發展,我來為大家講解一下關于生物細胞免疫治療癌症有用嗎?跟着小編一起來看一看吧!
一、癌症免疫治療的發展
癌症免疫治療包括細胞因子(白介素-2,幹擾素-a),作用于共刺激分子的單克隆抗體(CTLA-4-阻斷抗體ipilimumab,PD-1阻斷抗體Nivolumab;此外一些靶向治療藥物如郝賽汀,極少部分通過免疫系統發揮抗癌作用,也可稱為免疫治療藥物),以及細胞基礎的治療(DC基礎的疫苗、過繼性T細胞回輸,後者包括正在開發的工程T細胞回輸)3大類。癌症免疫的研究和應用始于1890,由于WilliamB.Coley(1862-1936)證明,細菌産物(Coley毒素)對不能手術的癌症有療效。經曆了3個過程,剛開始的狂熱期(1978-1985),悲觀期(1985-1997),複興期(1997-目前)。
在2010年4月底号,FDA批準細胞免疫治療疫苗sipueucel-T(Provenge),治療晚期前列腺癌,被認為是癌症免疫治療的主要突破。Provenge含有自體外周血白細胞和融合蛋白PAP(前列腺酸性磷酸酶) GM-CSF。治療過程是,患者先進行自體淋巴細胞的分離,然後與PAPGM-CSF在體外培養3天,抗原呈遞細胞(APC)處理PAP并誘導免疫反應。收集培養産物制備成250ml(即稱為藥品Provenge)回輸給患者。成分也包括T細胞、B細胞、NK細胞和其他細胞,每袋Provenge的細胞數目和比例可能不同,但至少含5.0×108個CD54 的T細胞。
二、癌症免疫治療的國内外現狀
細胞基礎的免疫治療是癌症免疫治療的重要組成部分,由于臨床上不斷報道使用具有抗腫瘤活性T淋巴細胞或NK淋巴細胞成功治療腫瘤的病例,過繼性回輸治療越來越受到大家的關注。
對于免疫治療領域,國内外有專業協會和組織,如theAssociationforCancerImmunotherapy(CIMT,德國美因茨),其專業雜志是CancerImmunology,Immunotherapy,以及其他專業雜志Journalofimmunology,Clinicalimmunology和Journalofimmunotherapy,已經發表了大量癌症細胞免疫治療的研究。同樣,關于細胞生物治療的安全性和有效性,有大量的臨床和基礎研究數據,例如2000年9月,東京大學TadatoshiTakayama等報道(TheLancet,Volume356,Issue9232,Pages802-807,2September2000),過繼淋巴細胞輸注的免疫治療可以降低肝細胞肝癌的複發,免疫治療組,3年的無第一次複發率為48%vs33%,五年為38%vs22%。免疫治療組有明顯延長的無複發生存時間,而且安全性好。
2014年6月的ASCO會議上,美國著名的癌症免疫治療中心(MemorialSloanKettering'sLudwigCenterforCancerImmunotherapy)接受媒體采訪時,也提到使用過繼的T細胞(體外擴增)回輸治療晚期宮頸癌患者的明顯療效。
2009年4月,衛生部發布《自體免疫細胞(T細胞、NK)治療技術管理規範》将免疫細胞治療技術列入第三類醫療技術并允許首批臨床應用,目前已有百餘家三甲醫院開展該項技術,且有明确的收費标準,大部分省市進入醫保和新農合。
2012年,科技部發布《“十二五”科技發展規劃》明确将腫瘤免疫細胞治療技術列為重點支持項目。
國内較早開展生物免疫治療的單位是武警北京總隊第二醫院的生物診療中心,早在2009年初,他們就引進了美國天普大學和斯坦福大學的自體細胞培養技術和GMP标準化實驗室。他們與中華醫學會共同開展的腫瘤生物治療專項課題研究一直代表着國内前沿技術。目前采用的5A細胞免疫治療技術(自體細胞基礎的,細胞因子和特異抗原刺激的,包含DC、各種T細胞的細胞免疫治療)已經發展為第五個代次的生物治療階段,在對癌細胞識别的精确性,對腫瘤幹細胞的殺傷力度和治療安全性均處于國内領先地位。
三、癌症免疫治療的地位和作用
癌症生物免疫療法已經作為公認的除手術、放療、化療之後的第四大治療方法,主要作用在于防止術後轉移複發,消除放化療毒副作用,提高生活質量,延長生存期。當然,正如北京武警二院生物診療中心專家李志亮所說,癌症生物細胞免疫治療并不是晚期癌症患者的救命稻草,一定不能等到無藥可救了才來接受治療,相反,在早期配合手術、與其他治療聯合作用期使用,它所起到的效果會更顯著。
目前癌症治療是個體化策略,可能是1萬個癌症患者,使用1萬種治療方案,而細胞免疫治療天然具備這種個體化治療的優勢。
北京武警二院生物診療中心溫洪澤醫生說,所有研究癌症生物治療的機構目前正在努力去改善各種治療策略,以提高過繼性回輸治療對腫瘤發生免疫逃逸時的療效和持久性。這些策略包括:過繼性回輸治療聯合化療,聯合放療,聯合放化療和通過的基因工程改造來提高T細胞的功能和腫瘤靶向性。
另一方面,晚期癌症患者,以姑息治療為主,評估療效主要是生活質量的改善,包括疼痛、睡眠、體力的改善,也包括負性情緒,飲食,大小便和日常活動。根據臨床所觀察到的效果,絕大多數癌症患者在經過生物免疫治療後,以上方面均得到了改善。
細胞生物治療具有的較好的療效,對于癌症患者,尤其是熱切希望延長生命的患者,具有選擇治療的權利。同樣,FDA批準靶向治療藥物特羅凱治療晚期胰腺癌(費用接近2萬/月),中位生存時間延長2周(簡單的說,吃不吃藥,平均多活14天)。而單獨細胞免疫治療的有效率在臨床上遠遠大于這個結果,并且通過配合化療(靶向治療),手術、放療,将能夠進一步提高患者的生存時間,同時在改善晚期患者(尤其是老年患者)的生存質量上,也是一個合理的選擇。
四、癌症免疫治療的将來
拉爾夫·斯坦曼發現DC後近40年,其成就在2011年獲得諾貝爾醫學或生理學獎所确認,而他自己也因為其獨特的細胞免疫療法把自己晚期胰腺癌的6個月生命延長了4年之久。
然而,DC被發現的時候,科學界中有許多質疑的聲音。然而,拉爾夫不屈不撓地繼續着對DC的研究。他告訴他的實驗室成員和同事,做實驗就夠了!最終,他的數據不僅消除了别人的懷疑态度,還創造了一個免疫生物學的新領域(NatRevCancer.2012Mar22;12(4):265-77.)。在癌症免疫治療領域中,DC理論的發展由最初受到的懷疑,到現在終于迎來了免疫治療的時代。我們對于DC在癌症免疫療法中作用的觀點已經顯著發展,從早期的體外DC疫苗試驗,到全新的一整套治療選擇,包括體内重整DC分子通路。正如癌症免疫治療已進入癌症治療的前沿,DC為基礎的治療已成為癌症免疫治療的前沿。
很多腫瘤患者為獲得極微小的、可能治愈機會,或僅僅為了延長壽命,而不得不在醫生的幫助下接受各種毒副作用極大的治療。細胞免疫的過繼性回輸治療具有高效安全性,為患者提供了一種變革性治療模式。因此從患者的立場出發(癌症治療的4P觀點是患者參與治療的選擇),不放棄一個生命,是每個健康提供者的職責。但是,要告知患者及家屬,真實的療效、安全性和費用效益比,再提供個體化治療。
NEJM,Science,Nature,Cell,JAMA等國外頂級雜志說的是免疫治療的時代已經到來,我們也在臨床應用上看到了樂觀的療效,然而生物免疫治療的技術仍然需要改進,癌症仍然是人類健康的巨大挑戰,需要個人、社區、醫生、政府甚至跨政府組織的共同努力。
更多精彩资讯请关注tft每日頭條,我们将持续为您更新最新资讯!