我們知道乙肝病毒HBV 有多種基因型，基因型的分布與地域相關，同時也可能與疾病進展相關聯。但是對基因型與臨床相關問題的探索相對還是很少的。今天，我們就給大家帶來一篇對沙特阿拉伯慢乙肝患者基因型的臨床研究，研究人員探讨了乙肝病毒HBV基因型與臨床乙肝相關疾病進展的相關性，提示了臨床治療中需要注意病毒選擇性壓力導緻的疾病進展。

盡管在沙特阿拉伯實施了疫苗接種計劃，但乙肝病毒HBV感染仍然是一個嚴重的公共衛生問題。由于對該地區HBV基因進化史的研究有限，這項研究的作者對該地區不同臨床階段的大量HBV患者進行了研究。通過對這些患者HBV病毒株的大S基因進行流行病學研究和系統發育樹繪制，探讨HBV基因組多樣性在HBV慢性病至終末期肝病演變中的作用。

這項研究納入了319例感染了不同臨床表現的HBV感染患者，包括非活動期和活動期的慢乙肝患者以及HBV感染相關的肝硬化和肝細胞癌患者。使用巢式PCR對所有患者體内的大S基因被擴增測序，并進行了系統發育分析以确定分離株的基因型和亞基因型。

系統發育樹分析表明，基因型D是入組患者中最主要的基因型，占97%，這與之前的一些沙特阿拉伯研究是一緻的。另外，該分析從活動期慢乙肝患者中鑒定出的兩株E基因型的病毒。更進一步的系統發育分析鑒定了入組患者體内存在四種HBV D亞型，D1（93％，n = 296），D2（0.02％，n = 5），D3（0.003％，n = 1）和D4（0.003％，n = 1）。此外，有六株D基因型病毒不屬于現有的HBV D亞型。分析還顯示有8株病毒存在D型和A型重組或者D型和E型重組的特征。同時，發現了一些病毒在氨基酸水平上具有重要醫學的點突變。除了HBV基因型D的優勢地位之外，從沙特阿拉伯血統的患者中分離出E基因型和幾種重組菌株也是決定患者治療措施的重要結果。疫苗的開發和HBsAg抗原表位的診斷性逃逸突變的檢測對公共衛生部門是有價值的。此外，在PreS1，PreS2和HBsAg的核苷酸和氨基酸水平上的多樣性以及dN / dS的不同比例揭示了從無活動狀态到晚期肝病的選擇性壓力趨勢。

這篇文章從進化的角度研究HBV基因與臨床疾病相關性，找到了一些臨床重要突變，鑒定了一些基因重組型病毒，并提示選擇性壓力可能與病毒無活動期到晚期肝病的疾病進展相關。當然，這需要更多的研究來得到更加全面的诠釋并找到對應的臨床方案。

參考文獻：Molecular epidemiology, phylogenetic analysis and genotype distribution of hepatitis B virus in Saudi Arabia: Predominance of genotype D1

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