秦始皇身手矯健，反應能力敏銳，因此能躲過荊轲和高漸離的近身刺殺。他也有充沛的精力，每天都閱讀大量的文件，他用稱重的工具來計算閱讀的數量，沒達到自己制定的目标就堅決不休息。

到了49歲時，秦始皇的體力和精力還比較旺盛。他進行了人生中最後一次巡遊，這也是五次巡遊中路途最長的一次。他走水路順長江而下抵達出海口，又沿着海岸線向北，繞山東一圈後走陸路返回鹹陽。登陸後不久，秦始皇突發惡疾，最終在沙丘駕崩。

突然間的離世，連他自己都沒有料想到，不然不可能久久不确立太子。對于他突然離世的原因，人們做出了不同的揣測，其中一種就是因為誤服丹藥中毒而死。

秦始皇孜孜不倦的事有很多，統一天下、強盛國家、開疆拓土……，大多數都獲得了巨大的成功。唯獨有一件事讓他處處碰壁又百折不撓——那便是尋仙問藥，秦始皇為了獲得長生不老藥做出過許多努力，但好像都白費了。

齊國（今山東）是六國中最強盛的國家，它的北面是渤海，傳說中的蓬萊仙島就在這片海裡，因此貼近渤海的齊國和燕國聚集了許多緻力于“尋仙問藥”的方士。

秦始皇第二次出巡的終點，就是昔日與秦國争雄的齊國。到了這裡後，許多自稱到過蓬萊仙島的方士要求觐見，秦始皇接見了他們，對他們所描述的那些事物很感興趣。方士徐福對秦始皇說，自己去過蓬萊、方丈、瀛洲這三座仙島，懂得“尋仙問藥”的方法。秦始皇就讓他帶着幾千童男童女，坐着大船入海“尋仙”。

秦始皇重用了一些方士，對他們的話深信不疑，于是用很多錢财來支持他們的行動，希望他們能幫自己找到長生不老藥。從此開始執着于對長生不老的追求，之後的三次出巡，都必去齊地或燕地一趟，每次必然要派一些方士入海尋藥。

秦始皇第三次出巡去了燕國，在碣石派盧生入海尋藥。盧生回來後，自稱到了仙島，并獻上了此行獲得的《錄圖書》，上面有一句話道：“亡秦者胡”。秦始皇認為所謂的“胡”指的是匈奴，就派蒙恬率領30萬大軍進攻匈奴，奪取了河套地區，然後開始修築長城。之後，盧生不再出海，留在皇宮裡煉制“不死藥”，煉藥的依據或許就是《錄圖書》。

盧生還對秦始皇說：“我們從前尋找丹藥一直一無所獲，現在知道原因了，是因為有‘害物’阻撓。陛下若想得到不死之術，也需要避開‘害物’。辦法就是隐匿形迹，不讓任何人知道你的行蹤。”從此之後，秦始皇深居禁宮之中，不見任何外人，也禁止身邊的人把自己的行蹤透漏出去，大臣們有事要奏就通過太監們，從此之後沉迷進了尋求不死之術。

秦始皇同時通過兩種辦法來尋藥，一是派方士入海，二是讓盧生等人煉藥。盧生煉了幾年藥，或許是因為長期沒有進展害怕受罰，大肆诋毀秦始皇一番後逃走了。盧生逃走後，煉藥的工作沒有停止，由其他方士繼續進行。

直到秦始皇駕崩，尋藥的工作持續了9年，方士們有沒有拿出成品的丹藥？秦始皇有沒有服用過他們提供的東西？這些都是不可知的事情。秦始皇最後一次出巡也去了齊國，見過一些方士。他不久之後的駕崩，會不會與此次齊國之行有關呢？

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