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“吳醫生，網上有人說腫瘤标志物都是騙人的，也有人說能查出來早期癌症，到底哪個對啊？“

昨天微信裡收到了以前的一個患者的微信，他心中的疑問可能反映了很多查過腫瘤标志物的患者們的内心想法。其實從醫學科學的角度來說，沒有任何一個檢查的指标是無意義的，就看你拿它來做什麼。

對于腫瘤标志物來說，由于大多數指标定位不明确，指标靈敏度和特異度*都較低，因此被一些臨床上的醫生們“不屑一顧”。但我們不能一棒子打翻一船人，暫且不說腫瘤标志物在監測腫瘤患者化療效果和複發上的積極作用，還是有一些成員是具有較高的參考價值的。

就比如說今天要提的甲胎蛋白（AFP）吧，它就是因為對肝癌具有較高的特異度和靈敏度在肝癌早期診斷和篩查上起到了重要的作用，并且廣泛應用于臨床。那麼接下來我們就一起來看看，AFP是如何在腫瘤屆發光發熱的吧。

腫瘤标志物定位功能大多都不好

AFP是一種糖蛋白，正常生理狀态下主要由胎兒的肝細胞和卵黃囊合成，在分娩後嬰兒體内AFP逐漸下降，直至幾乎消失。成年人在血清學檢查中，AFP含量一般是極低的，隻有當肝髒發生嚴重損傷或身體處于其他特定狀态時，AFP才會有明顯的升高。這些損傷或特定狀态包括原發性肝癌、急性重型肝炎、肝硬化或女性妊娠期。

根據我國制定的原發性肝癌臨床診斷與分期标準，對通過AFP診斷肝癌的标準如下：

在排除上述其他引起AFP升高的情況外，當AFP高于400μg/L且持續4周以上或一次性發現高于800μg/L後則可以高度懷疑原發性肝癌的存在（确診仍需病理診斷）。

AFP的異常可以初步診斷肝癌

之所以AFP具備大多數其他腫瘤标志物無法達到的特異性診斷能力，不僅僅是因為AFP是由特定的組織器官（也就是肝細胞）生成和分泌的，更是因為通過大量研究證實了其在原發性肝癌發生和發展的過程中起到的協同作用。

據一篇今年發表在《腫瘤研究與臨床》上的文章描述：随着對甲胎蛋白（AFP）與淋巴免疫調節、抑癌蛋白因子及幹細胞性因子作用的深入研究，人們發現AFP參與了腫瘤發生、生長、轉移，并維持肝癌幹細胞功能。

通過研究發現，AFP不僅僅是肝癌出現的一個風向标，其更是連自己本身都投入到了肝癌的整個發病環節，通過抑制淋巴系統、抑制NK細胞活性（一種對腫瘤細胞具有殺傷力的防禦性細胞）以及激活癌幹細胞的因子表達，對原發性肝癌的病程起到了促進及穩定的作用。

因此，除了在診斷肝癌上具有特異性的診斷能力外，在與其他疾病鑒别和判斷肝癌治療的療效時，AFP也起到了重要的作用。尤其是姑息治療或手術後配合化療、靶向治療的肝癌患者，當其體内AFP的水平有顯著的下降時候，證明治療進展順利，療效較好。

以上的這些特點是其他大多數腫瘤标志物所不具備的，因此AFP常被用來發現早期肝癌并對其進行鑒别診斷和療效評價。

通過對AFP的診斷肝癌能力的研究，專家們發現即便現在的AFP對原發性肝癌的診斷較為成熟，但其準确性仍然存在着更多的提升空間。

一項關于AFP診斷原發性肝癌準确性的系統評價指出，當年在制定國家診斷标準時，并沒有太多的循證醫學證據支持，而經過循證醫學分析，如果将AFP的診斷界值從400μg/L調整至200μg/L，将能大幅度提升此檢查的敏感度，與此同時特異度未明顯下降*。

在另一項研究中，有專家提出了将AFP同AST、ALT*結合，來提高診斷的敏感度。實驗證明采用了新的診斷公式所得出的敏感度為72.7%，明顯高于單純通過AFP診斷的42.2%。

我們可以預知，随着對AFP的研究不斷地深入，未來在原發性肝癌的診斷、治療等環節AFP将會扮演更重要的角色。

特異度：某種檢查排除疾病的能力，比如特異度高的檢查判定你沒有此種疾病，可信度就較高，假陰性的情況較少。

敏感度：确診某種疾病的能力，比如敏感度高的檢查診斷假陽性率低，說你得病那幾本就是得病了。

AST、ALT：分别為谷草轉氨酶和谷丙轉氨酶，是常規的血液生化檢查，也是常說的肝功檢查指标之一，反映了肝細胞的受損程度。

1. 馮海鵬, 林波, 李孟森. 肝癌發生過程中甲胎蛋白的生物學功能[J]. 腫瘤研究與臨床, 2019, 31(2):130-134.
2. 徐建業, 林丁, 李偉道, et al. 甲胎蛋白診斷原發性肝癌準确性的系統評價[J]. 中國循證醫學雜志, 2009, 9(5):525-530.
3. 劉旭, 牛俊奇. 甲胎蛋白和轉氨酶的比值與更高的肝細胞癌診斷效能相關[J]. 臨床肝膽病雜志, 2019(8).

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