目前，葉酸水平是國際公認的新生兒神經管缺陷症（NTD）發病的危險因素，新生兒神經管缺陷症（NTD）與孕婦缺乏葉酸直接相關。許多國家都強制要求面粉中添加葉酸以減少 NTD 的發生；葉酸缺乏也是導緻巨幼紅細胞性貧血的主要病因；據多項研究發現葉酸水平還與心腦血管疾病、癌症及認知障礙等多種疾病相關；因此葉酸缺乏的問題受到廣泛的關注，也在相關人群中進行了補充，但是葉酸的補充并不是越多越好。

一、葉酸過量帶來的風險：長期大劑量 （＞1 mg每天）補充葉酸（ 包括葉酸強化食物 ）有可能産生健康風險：①可能導緻某些腫瘤發生風險的增加（ 比如結直腸癌和前列腺癌 ）②可能掩蓋血液中維生素 B 12 缺乏引起的症狀，雖能糾正維生素B12缺乏引起的貧血但是會加重維生素B12缺乏引起的神經系統病變；③會幹擾微量元素鋅的代謝；④ 降低對食物中葉酸的吸收率；所以，縱然葉酸有許多好處，我們在進行補充的時候還是要保持謹慎的态度，不能太盲目。

二、如何評估、診斷葉酸缺乏？ 人體内葉酸缺乏的時候，一般要曆經以下的過程：1、膳食中葉酸攝入的不足或者體内需求量的增加；2、血清葉酸水平下降；3、紅細胞内葉酸水平下降；4、 血清同型半胱氨酸水平升高；5、 骨髓和其他快速增殖組織内的巨細胞改變；6出現巨幼紅細胞性貧血等多個階段。1、 進行膳食調查：通過了解患者的飲食習慣、飲食結構及藥物使用情況，了解有沒有明顯葉酸攝入不足的情況；有沒有葉酸排出過多的情況（比如透析、孕婦），有沒有需求過多的情況（比如孕婦、哺乳期婦女等）2、體格檢查：了解患者有沒有貧血的症狀和體征；葉酸缺乏最顯著的量化标志之一就是貧血的表現。當體内的葉酸量低于紅細胞的代謝需要，骨髓和其他組織中的巨幼紅細胞會加速分裂，并且由于 DNA 的合成缺陷導緻紅細胞發生巨幼化改變（巨型紅細胞、巨型橢圓紅細胞），導緻巨幼紅細胞性貧血。可以通過血常規檢查而明确診斷。

3、 實驗室生化檢測：檢測血清（或血漿）葉酸、紅細胞和尿液中的葉酸以及血清同型半胱氨酸水平來評價機體葉酸狀況；A、血清葉酸：是反映近期葉酸營養狀況的指标，單獨檢測血清葉酸水平并不能區分是近期膳食中葉酸攝入不足，還是慢性葉酸缺乏狀态；B、紅細胞葉酸：紅細胞内的葉酸水平可反映慢性或長期 （ 4 個月内 ）葉酸營養狀況， 更适合于評價葉酸幹預效果C、同型半胱氨酸：葉酸缺乏會導緻高同型半胱氨酸血症（Hcy 血症），所以高同型半胱氨酸可間接反映葉酸是否缺乏，可作為評價葉酸缺乏的非特異性指标。因為血清同型半胱氨酸水平升高受多因素影響，比如代謝酶基因突變，維生素 B6 、 維生素 B 12 缺乏 ， 腎功能不全等，另外還受種族、性别等因素的影響， 因此同型半胱氨酸不能作為評價葉酸狀況的特異性指标。《 中國高血壓防治指南 （2018年修訂版 ）》将高同型半胱氨酸血症的診斷标準修訂為同型半胱氨酸水平≥15mmol/L作為體内缺乏葉酸的非特異性指标。D、血常規：了解有沒有巨幼紅細胞性貧血。嚴重的葉酸缺乏會引起巨幼紅細胞性貧。 由于葉酸缺乏可能會帶來多種健康風險，因此對葉酸缺乏的評估和診斷就非常重要；血清葉酸、紅細胞葉酸和血漿同型半胱氨酸水平是評價葉酸狀況的常用指标；必要時做亞甲基四氫葉酸還原酶（MTFHR）的基因檢測，判斷基因分型：MTFHR 基因型為CC型的人，體内葉酸活化的能力正常，而CT （或 TT）型的人則有不同程度的缺陷，往往需要更多的葉酸攝入才能滿足機體的需要

Hcy 為同型半胱氨酸 ； 葉酸單位轉換 1 ng • mLT = 2.265 nmol/ L

美國疾病預防控制中心推薦臨床葉酸缺乏的判定依據為血清葉酸水平 ＜2 ng / mL 、 紅細胞葉酸水平 ＜95 ng /mL

三、合理制定葉酸補充方案 個體的葉酸狀況與遺傳、生理狀态（如孕期和哺乳期 ）、飲食習慣（ 如飲酒和膳食葉酸及相關營養素攝入）、疾病（ 如胃腸道疾病、糖尿病）、 藥物（拮抗葉酸代謝 、影響葉酸吸收）等多種因素有關，因此需進行綜合評價。為了搞清楚體内是否葉酸缺乏，是否需要進行補充，還是需要專業醫生的幫助，在進行綜合評估之後，為您制訂一個在增加富含葉酸膳食基礎上的葉酸補充方案。這樣是最為安全合理的。

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