雙相情感障礙(BD)是一種常見的慢性精神障礙,伴有抑郁和躁狂。它是全球疾病負擔的主要因素,患病率約為1%。雙相情感障礙有兩種亞型:BD-I和BD-II。當表現為躁狂發作時,它被歸類為雙相I,當症狀為輕躁狂時,它是雙相-II。BD患者在其一生中反複且不規律地出現躁狂、易怒或抑郁,這可能導緻社交和職業殘疾。
雙相抑郁症是雙相情感障礙最常見且最難治療的階段。用于單相抑郁症的抗抑郁藥是最廣泛使用的藥物之一,但最近的數據和荟萃分析表明,它們缺乏療效。由于與單相抑郁症和其他診斷的症狀重疊,漏診和延遲診斷非常普遍。
雙相情感障礙的治療不僅困難而且充滿争議。因此,在治療BD方面有許多相關的臨床研究、綜述和循證醫學評估。在治療指南中,除了心境穩定劑外,非典型抗精神病藥是主要推薦的藥物,甚至可以單獨用于雙相抑郁症的治療。這些藥物包括魯拉西酮、卡利拉嗪、奧氮平和喹硫平。這些藥物對雙相抑郁症的急性期或維持期有很好的治療效果。
除上述藥物外,幾乎隻作用于多巴胺受體的非典型抗精神病藥阿立哌唑是另一種值得關注的藥物。作為多巴胺自身受體激動劑的衍生物,阿立哌唑作為附加療法可能有益于治療難治性抑郁症(TRD) ,并且同樣可用于治療雙相抑郁症。在一項臨床研究中,阿立哌唑對一些雙相抑郁症患者的情緒具有有益作用。
喹硫平被認為是治療BD的非典型抗精神病藥之一,并已寫入治療指南。中國的一項循證醫學研究表明,阿立哌唑和喹硫平治療雙相抑郁症的有效率、緩解率和症狀改善幾乎相似,但得到的研究文獻支持很少。近年來,我國精神科醫生對阿立哌唑和喹硫平治療雙相抑郁症進行了較多的臨床研究,進一步提示了阿立哌唑在雙相抑郁症治療中的作用。
因此,本荟萃分析旨在評估阿立哌唑和喹硫平治療雙相抑郁症的療效,并提供來自中國的數據,以确定阿立哌唑是否可以納入雙相情感障礙的治療指南。
方法
檢索2000-2021年期間與阿立哌唑和喹硫平治療雙相抑郁症研究相關的中文文獻,其中不包括評論、信件、綜述、病例報告等結果。綜合探讨阿立哌唑與喹硫平的臨床療效。
結果
17項研究共納入1,546名受試者,其中阿立哌唑組773例,喹硫平組773例,符合納入标準并被納入最終的荟萃分析。采用随機效應模型,使用RevMan 5.2軟件對數據進行審核。
結果表明,接受阿立哌唑和喹硫平治療的患者,他們的緩解率沒有顯著差異,用于評估雙相抑郁症患者的量表證明了這一點(221/501 vs. 193/501,Z=1.12,P=0.26)。在使用聯合治療的情況下,固定效應模型的結果顯示,接受阿立哌唑治療的患者的緩解率明顯高于接受喹硫平治療的患者。
圖1 阿立哌唑組與喹硫平組緩解率比較
圖2 不同亞組阿立哌唑與喹硫平緩解率比較
在沒有聯合治療的情況下,随機效應模型結果顯示,阿立哌唑治療雙相抑郁症的緩解率明顯低于喹硫平(56/171 vs. 90/171,Z=3.69,P=0.0002)。在與丙戊酸鈉聯合治療的情況下,結果顯示阿立哌唑治療雙相抑郁症的緩解率明顯高于喹硫平(55/98 vs. 34/8,Z=2.95,P=0.003) 。在與碳酸锂聯合治療的情況下,固定效應結果顯示阿立哌唑治療雙相抑郁症的緩解率明顯高于喹硫平(110/232 vs. 69/232,Z=3.91,P<0.0001)模型。
十二項研究報告了有效率,阿立哌唑的有效率與喹硫平相似(426/572 vs. 386/572,Z=2.70,P= 0.007)。在單藥治療的情況下,阿立哌唑治療雙相抑郁症的有效率與喹硫平相似(93/144 vs. 73/144,Z=1.14,P= 0.25) 。在使用丙戊酸鈉和碳酸锂等情緒穩定劑的聯合治療中,喹硫平的有效率與阿立哌唑也相似。
圖3 阿立哌唑組與喹硫平組有效率比較
總體而言,接受阿立哌唑和喹硫平治療的患者的漢密爾頓抑郁量表(HAMD) 評分沒有差異(Z=1.68,P=0.09),阿立哌唑治療雙相抑郁患者的退出率與喹硫平相似(Z=1.80,P=0.07)。
圖4阿立哌唑組與喹硫平組退出率比較
結論
作為一種非典型抗精神病藥,在治療雙相抑郁症方面,阿立哌唑與喹硫平在緩解率、有效率和抑郁症評分方面無顯著差異,耐受性相似。但阿立哌唑具有一些優勢,特别是在使用碳酸锂的聯合治療的情況下,緩解率更高。然而,鑒于收集/分析的文獻質量較低,需要謹慎閱讀本研究的結果。
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