糖皮質激素(GCS)是臨床醫生的一大法寶,用好了可以治病救人,發揮出很大的功效,是個不可或缺的寶貝。但是它又是那麼讓人又愛又恨,真是一個折磨人的小妖精!
糖皮質激素類分子模型
它究竟是怎樣在人體内發揮作用的?是幫助還是搗亂?有什麼需要注意的副作用?
首先複習一下:糖皮質激素産生于腎上腺皮質—束狀帶,如圖:
來自于厲害的小不點:腎上腺
受垂體分泌的促腎上腺皮質激素(ACTH)的調節,控制垂體分泌的是下丘腦促皮質素釋放激素(CRH)。
糖皮質激素的靶細胞廣泛全身多處組織和器官,使它的生物學效應非常廣泛(包括與治療不相關的——副作用)。各類細胞中該受體的密度各不相同,發揮的功能以不一樣。
下面介紹具體的生物學效應(包括生理産生和相關類藥物):
糖代謝:增加肝糖原和肌糖原含量,并升高血糖。
蛋白質代謝:加速蛋白質分解代謝,增加尿中氮的排洩量,造成負氮平衡;大劑量糖皮質激素還能抑制蛋白質合成。故長期大量用藥後可引起肌肉消瘦、骨質疏松、皮膚變薄和傷口愈合延緩等。
脂肪代謝:短期使用對脂肪代謝無明顯影響。大劑量長期使用可增高血漿膽固醇,促使皮下脂肪分解,還使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部,形成向心性肥胖,表現為“滿月臉,水牛背”,出現面圓、背厚、軀幹部發胖而四肢消瘦、皮膚菲薄的特殊體形。藥物性庫興綜合征是它的重要副作用。
水鹽電解質代謝:糖皮質激素也有較弱的鹽皮質激素的作用:保鈉排鉀。增加腎小球濾過率和拮抗抗利尿激素的作用,減少腎小管對水的重吸收,故有利尿作用。長期用藥将造成骨質脫鈣,這種效應考慮是減少小腸對鈣的吸收、抑制腎小管對鈣的重吸收所緻。
糖皮質激素具有強大的抗炎作用,包括物理性、化學性、免疫性及病原生物性等所引起的炎症反應。(它是抗炎藥、消炎藥;反而抗生素不是消炎藥)。那抗生素如何
在炎症早期(初期),能增高血管的緊張性、減輕充血、降低毛細血管的通透性從而減輕滲出和水腫,同時抑制白細胞浸潤及吞噬反應,減少各種炎症因子的釋放,能改善紅、腫、熱、痛等症狀。
在炎症後期,糖皮質激素通過抑制毛細血管和成纖維細胞的增生,抑制膠原蛋白、黏多糖的合成及肉芽組織增生,防止粘連及瘢痕形成,減輕後遺症。
糖皮質激素的抗炎作用很複雜:這些效應的産生是通過與靶細胞漿内的糖皮質激素受體(G-R)相結合後,進入細胞核,幹預m-RNA,調控基因群的表達水平。抑制炎症過程的某些環節,如對細胞因子、炎症介質及一氧化氮合成酶等的影響,特别是大劑量使用時形成強大的抗炎作用。
在重症感染中,過度的炎症激活對人體器官功能造成肆無忌憚的損傷,出現免疫失控。這時候就需要在強力抗感染治療的同時,使用糖皮質激素來踩下炎症的刹車,救人于水火之中。比如:急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、多器官功能障礙(MODS)、感染性休克、新冠肺炎所緻的肺纖維化等等。
糖皮質激素對免疫過程的多個環節均有抑制作用。小劑量糖皮質激素主要抑制細胞免疫;大劑量時,能抑制B細胞轉化成漿細胞的過程,減少抗體生成幹擾體液免疫。
抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理(細胞免疫及體液免疫的開始),使用它們時,接種疫苗可能失敗。
以上兩種作用在治療腎髒病、風濕免疫病、血液病、器官移植中有非常重要的作用,沒它不行。
糖皮質激素作用于DNA表達
在免疫過程中,由于抗原-抗體反應引起肥大細胞脫顆粒 而釋放組胺、5- 羟色胺、過敏性慢反應物質和緩激肽等,從而引起一系列過敏性反應症狀。糖皮質激素能減少上述過敏介質的産生,抑制因過敏反應而産生的病理變化,從而減輕過敏性症狀。
在過敏性疾病治療中,糖皮質激素是老大級的存在。如:過敏性鼻炎、過敏性皮炎、過敏性哮喘等。
過敏性鼻炎
超大劑量的糖皮質激素可用于各種嚴重休克,特别是中毒性休克的治療,一般認為其作用與下列因素有關:
①擴張痙攣收縮的血管和加強心髒收縮;
②降低血管對某些縮血管活性物質的敏感性,使微循環恢複正常,改善休克症狀;
③穩定溶酶體膜,減少心肌抑制因子(MDF)的形成。
④提高機體對細菌内毒素的耐受力。提高耐受腦膜炎雙球菌、大腸杆菌等細菌内毒素劑量到數倍至數十倍。
休克搶救
允許作用、退熱作用(與抗炎、免疫抑制相關)。
造血系統:能刺激骨髓造血機能,使紅細胞和血紅蛋白含量增加。大劑量可使血小闆增多,提高纖維蛋白原濃度,縮短凝血時間(這時候容易出現靜脈血栓);使中性白細胞數增多,但其遊走、吞噬、消化及糖酵解等能力卻降低,減弱對炎症區的浸潤與吞噬活動(抗炎功能)。淋巴細胞減少,淋巴組織萎縮(細胞免疫抑制)。
消化系統:使胃酸和胃蛋白酶分泌增多,提高食欲,促進消化;大劑量應用可誘發或加重潰瘍病。
中樞神經系統:提高中樞的興奮性、提高中樞神經系統的興奮性,出現欣快、激動、失眠。長期糖皮質激素使用可導緻神經元壞死,海馬區最為顯著,出現焦慮、抑郁、谵妄等,但較少見。大劑量對兒童能緻驚厥。可能誘發癫痫發生或複發。
眼睛:促進房水産生,促進小梁網内基質沉積,阻礙房水回流,使眼内壓升高,長期可能導緻青光眼。
眼壓增大,損傷視神經,疼痛,視物模糊
生長發育:抑制線性骨生長,抑制生長發育。
七、保護、抗應激作用:體内外環境的變化,如創傷,精神緊張等,可通過一定的途徑引起下丘腦促垂體區細胞釋放促腎上腺皮質激素釋放因子,從而加強腺垂體和腎上腺皮質的活動。 糖皮質激素軸負反饋調節作用在應激狀态下會暫時失效,于是血中促腎上腺皮質激素和糖皮質激素的濃度大大增加,升高血糖、增加代謝水平,增加機體耐受,增強了機體對有害刺激的抵抗力。
最後放一張很誇張的庫興綜合征患者的示意圖:(長期糖皮質激素藥物副作用)
副作用很誇張的表現
系列文章鍊接:
醫學科普:糖皮質激素的抗炎作用是怎樣實現的?
醫學科普:糖皮質激素缺乏有什麼表現?如何檢測和治療?
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