編譯：虛懷若谷

來源：腫瘤資訊

IDH1突變在AML患者中的表達率約6%-10%，是AML的潛在治療靶點之一，尤其在複發/難治性AML（R/R-AML）的治療中具有令人期待的應用價值。近來，NEJM雜志上發表了一項研究，旨在評估IDH1抑制劑Ivosidenib在IDH1突變的R/R-AML中的療效及安全性。

背景

IDH1突變在多種腫瘤中均有發生，例如神經膠質瘤、肝外膽管癌、軟骨肉瘤及急性髓系細胞白血病（AML）等。Ivosidenib是一種口服型、單分子IDH1靶向抑制劑，臨床前期研究顯示Ivosidenib可降低細胞内羟基戊酸酯水平，并且誘導IDH1突變的腫瘤進一步分化。

研究方法及目的

Nidardo教授等開展了一項多中心、開放标簽、I期臨床試驗，共納入179例R/R-AML患者，均采用IDH1抑制劑Ivosidenib進行治療，具體用法為Ivosidenib 500mg 每天1次口服。研究的主要終點指标為Ivosidenib的安全性、最大耐受量（MTD）以及其對R/R-AML患者的臨床療效。

結果

安全性方面

在采用Ivosidenib治療的179例R/R-AML患者中，常見的不良事件（AEs）包括腹瀉（30.7%）、白細胞增多（29.6%）、中性粒細胞減少伴發熱（28.5%）、惡心（27.9%）以及QT間期延長（24.6%）等。但以上AEs大部分為1-2級，3級以上的AEs最常見的為QT間期延長（7.8%），其次為IDH分化綜合征（3.9%）及貧血（2.2%），剩餘部分均不超過2%。此外，Ivosidenib的最大耐受劑量（MTD）在該研究中尚未出現。

圖1：Ivosidenib治療R/R-AML的總體生存（OS）情況

圖2：IDH1突變是否清除與R/R-AML中位OS存在顯著關聯

圖3：IDH1突變清除與緩解持續時間（DOR）密切相關

結論及讨論

該研究表明，IDH1抑制劑Ivosidenib在複發/難治AML患者的治療中安全性較為可靠，大部分不良事件（AEs）為1-2級，3級以上AEs發生率較低。 在療效方面，Ivosidenib可使R/R-AML患者獲得較為持久的緩解，短期及長期療效均較好。此外，研究證實IDH1突變清除與否與R/R-AML患者的生存及緩解持續時間密切相關。

盡管該研究為較初期的階段，但卻揭示了IDH1抑制劑在R/R-AML治療中具有良好的前景，其與化療方案的聯合可能對高危、R/R-AML患者帶來新的治療選擇。

參考文獻

C.D. DiNardo, E.M. Stein, S. de Botton,et al. Durable Remissions with Ivosidenib in IDH1- Mutated Relapsed or Refractory AML.N Engl J Med. 2018,378(25):2386-2398.

責任編輯：腫瘤資訊-Amiee

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