9月12日是“中國預防出生缺陷日”，筆者從中信湘雅生殖與遺傳專科醫院得知，由該院建立的短肋多指綜合征的植入前遺傳學診斷（PGD）聯合植入前遺傳學篩查（PGS）的技術（PGD PGS），成功對一個患有短肋多指綜合征II型疾病的家庭實施了PGD PGS檢測及助孕治療，最終患者生下一名健康女嬰，目前已滿兩個月。

此前，該夫婦已懷孕4次，胎兒均為先天畸形而流産。

根據文獻綜合檢索，這名寶寶是中國第一例通過PGD PGS排除短肋多指綜合征的健康嬰兒。

“這是精準醫學為患者帶來的福利。”“湘雅名醫”、中信湘雅醫院院長盧光琇教授介紹，PGD PGS突破了以往對單基因病PGD的局限性，在預防單基因病患兒出生的同時，也降低了因胚胎染色體異常導緻的自然流産和染色體病患兒出生的風險，是幫助先天畸形等遺傳病高風險家庭的首選方案。

第4次流産後，當地醫生告訴夫妻倆，可能是遺傳疾病造成的問題。

他們聽從醫生建議，保存了第4個胎兒的流産組織，基因檢測結果提示，該胎兒NEK1基因存在兩個緻病突變，表現為短肋多指綜合征。

此後，夫婦二人輾轉廣東、香港多家知名醫院，均被告知無法實施遺傳阻斷技術，不能保證懷上健康孩子。最後，夫婦二人經過打聽，不遠千裡來到長沙的中信湘雅醫院。

家系分析顯示，夫妻均存在基因突變

盧光琇教授介紹，短肋多指綜合征（Short-rib polydactyly syndrome，SRPS）是一組緻死性骨骼發育不良常染色體隐性遺傳疾病，發病率為萬分之2.5-3.3。研究顯示，短肋多指綜合征分為6個亞型，其主要的臨床表現為短肢性侏儒症、短肋胸廓發育不良、多指趾和多種主要器官異常（如：心髒、小腸、腎髒、肝髒和胰腺等）。

在他們帶來的流産組織中，中信湘雅醫院發現NEK1基因存在兩個移碼突變，其中一個等位基因在第1897和1898堿基間插入了一個堿基腺嘌呤堿基（c.1897_1898insA），另一個等位基因的1992位點的腺嘌呤堿基缺失（c.1992delA）。

該院遺傳中心通過複核和家系分析，進一步确定了這個突變位點的緻病性。這兩個突變分别來自正常的父母，也就是說父母各帶有一個有緻病突變的NEK1和一個沒有突變的NEK1，但他們都僅是攜帶者，沒有發病。

而胎兒從爸爸媽媽得到的都是有突變的NEK1基因（稱複合雜合突變），導緻沒有正常的NEK1基因來維持相關骨骼正常發育，因而胎兒表現為短肋多指綜合征。

通過基因水平上的确診，為随後該夫婦進行植入前診斷打下了基礎。

104種單基因病可做PGD PGS

該夫婦了解到，該院可開展PGD，同時還可以實施PGS排除高齡婦女胎兒染色體異常，因而要求PGD PGS方案助孕。

為此，該院專家根據患者家系的緻病突變位點，設計了詳細的PGD聯合PGS方案，并從淋巴細胞水平驗證了該方案的可行性。

2015年6月，醫院為這對患者完成了13個胚胎的PGD檢測，PGD診斷結果為非患者的胚胎數為7枚，進一步應用PGS技術檢測發現4枚胚胎沒有染色體異常，第一次移植1枚未成功，第二次移植2枚，最終1枚妊娠，并産下一名健康女嬰。

盧光琇教授介紹，精準醫學是以個體化醫療為基礎，随着基因組測序技術技術快速進步以及生物信息與大數據科學的交叉應用而發展起來的新型醫學概念與醫療模式，為患者提供更具針對性和有效性的防療措施。随着精準醫學發展的關鍵——基因檢測技術的不斷發展，将帶來醫學史上新的革命。

在盧光琇教授的帶領下，中信湘雅醫院依靠本院國際頂尖的IVF（試管嬰兒）、遺傳咨詢、細胞及分子檢測團隊的通力合作，在精準醫學領域快速發展。目前，已建立了104種單基因病PGD PGS技術，同時還最新研發建立了5種基于高通量測序平台進行的PGD聯合PGS技術，将預實驗縮至1個月，大大縮短了PGD周期，能為病友節約更多時間，為遺傳病家族史患者及高齡婦女健康生育帶來了福音。此外，醫院在腫瘤生殖遺傳學領域也取得突破，建立了23類遺傳性腫瘤疾病PGD技術，以阻斷癌症基因在其家族中的蔓延，并于去年出生兩例“無癌寶寶”，标志着中信湘雅在該領域持續保持國際領先水平。

附一：名詞解釋：PGD、PGS

胚胎植入前遺傳學診斷（Preimplantation Genetic Diagnosis，PGD）是輔助生育技術與分子生物學技術相結合而發展的診斷技術。它與傳統的産前診斷技術具有相同的目的，但與傳統的産前診斷方法不同的是，PGD是對體外受精的胚胎進行遺傳學診斷，在确定正常後再将胚胎植入子宮，這祥可避免選擇性流産，并減輕終止異常胎兒妊娠給婦女帶來的心理壓力。進行單基因病PGD的夫婦一般為有某種單基因病家族史的高風險家庭。

胚胎植入前遺傳學篩查（Preimplantation Genetic Screening, PGS）是指體外受精的胚胎在植入着床之前，對早期胚胎染色體數目進行檢測，通過一次性檢測胚胎23對染色體，分析胚胎是否有染色體數目異常的一種胚胎篩查方法。PGS可選擇染色體數目正常的胚胎，降低流産率，提高試管嬰兒成功率。由于胚胎的染色體異常是導緻高齡婦女（年齡≥35歲）難以獲得正常妊娠的主要原因，也是反複自然流産和反複胚胎種植失敗的重要原因，因此，對這類病人進行PGS,可以幫助他們提高正常妊娠率，降低自然流産率。

附二：104種單基因病PGD PGS技術

1成人型多囊腎

2嬰兒型多囊腎

3α地貧

4β地貧

5進行性肌營養不良

6Bethlem肌病

7先天性肌營養不良

8脊肌萎縮症

9肢帶型肌進行性萎縮症

10強直性肌營養不良

117因子缺乏症

12甲型血友病

13乙型血友病

14葡萄糖•6-磷酸脫氫酶缺乏症

15馬凡氏綜合征

16先天性腎上腺皮質增生

17腎上腺腦白質營養不良

18肝豆狀核變性

19粘多糖II型

20粘多糖I型

21粘多糖IV型

22共濟失調1型

23共濟失調2型

24共濟失調3型

25共濟失調12型

26神經纖維瘤

27X連鎖重症聯合免疫

28X-連鎖慢性肉芽腫病

29X-連鎖淋巴組織增生綜合征

30X連鎖魚鱗病

31尋常型魚鱗病

32亨廷頓舞蹈病

33高IgM血症

34白化病

35視網膜母細胞瘤

36極長鍊酰基輔酶A脫氫酶缺乏症

37結節性硬化症

38斑駁病

39軟骨發育不全

40軟骨成長發育不全IA型

41假性軟骨發育不全

42Greenberg型骨骼發育不良（LBR）及軟骨成長不全（COL2A1）

43甲基丙二酸尿症

44戊二酸尿症Ⅰ型

45巴代比德爾綜合征2型

46耳聾

47Norrie's病

48遺傳性對稱性色素失禁症

49遺傳性痙攣性截癱

50遺傳性肌營養不良（LAMA2）

51遺傳性外生性骨疣

52遺傳性代謝病（ETFDH）

53遺傳性腎炎

54楓糖尿病

55視網膜色素變性

56腓骨肌萎縮症

57大疱性表皮松懈症

58短肋多指胸廓發育不良綜合征

59成骨不全

60共濟失調毛細血管失調症

61汗管角化症

62尤塞氏綜合征

63非典型苯丙酮尿症

64雄激素不敏感綜合征

65強直性脊柱炎HLA-B27

66Meckel綜合征

67WAS綜合征

68先天性黑朦症

69先天性全身脂肪營養不良

70先天性副肌強直

71先天性白内障

72先天性腎上腺發育不全

73先天性糖基化

74先天性視網膜劈裂症

75先天性靜止性夜盲

76鳥氨酸氨甲酰基轉移酶缺乏症

77有汗型外胚層發育不全

78糖原儲積症Ia型

79糖原儲積症Ib型

80糖原累積症Ⅱ型

81原發性免疫缺陷病

82原發性輔酶Q缺陷病

83糖脂質儲積症

84中央核肌病

85埃-德型肌營養不良

86III型短肋-多趾綜合征

87範可尼貧血

88特發性弱精症

89家族性結腸腺瘤息肉病

90膽汁淤積症

91神經軸索性肌營養不良

92尼曼皮克病

93白化病

94遺傳性腎炎

95短指

96腦白質營養不良

97艾-範二氏綜合征

98腎小球硬化症

99Leri-weill軟骨骨生成障礙綜合征

100少/無汗型外胚層發育

101腓骨肌萎縮症

102血小闆無力症

103脆X綜合征

104着色性幹皮病

附三：5種基于高通量測序平台進行的PGD PGS技術

成人型多囊腎、α地貧、β地貧、進行性肌營養不良、脊肌萎縮症

湖南醫聊特約作者：中信湘雅生殖與遺傳專科醫院 董雷

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