随着全球奧克克戎毒株的擴散，到今天已有半年，全球的病例數激增。國内的疫情此起彼伏，特别是上海和吉林的疫情牽動着全國人民的心，而關于對防控政策和處治也在社交平台上成為熱點話題。上海每天無症狀感染的人數已持續多日在2萬以上，個人預計這樣的情況有可能持續到月底。那麼，我們現在除了封控以外，還需要做哪些事情來積極應對潮水般的疫情呢？減少疫情帶來的傷害呢？

已經有多位專業人士推薦進行第四針的強化疫苗策略，美國總統拜登也已經注射了第四針，而國内接種完第三針的人數比例還不理想，很多人質疑疫苗的作用，擔心其副作用。還有一些醫務人員自己也沒有接種疫苗，甚至連一針都沒有接種。其實，我們不要輕易批評國外的躺平策略，在我看來，很多人不接種疫苗也是變相躺平。相反，西方不少國家的疫苗接種率已經超過我國，例如以色列在這方面就走在了前面。

今天，我給大家介紹本周《新英格蘭醫學雜志》上發表的一篇文章，介紹注射第四針疫苗能給我們帶來什麼好處。文章的題目是《在一個國家範圍内接種第四劑COVID-19疫苗BNT162b2》，來自于真實世界的研究。

2022年1月3日，面對奧米克戎的巨大威脅，以色列衛生部開展了全國性的針對高危人群（例如>60歲的老年人或者有免疫缺陷的人群）注射第四針疫苗的運動。第四針是在第三次接種疫苗後的至少4個月後開始，也就是離上一次接種必須在4個月以上。經過2個月，至少有70萬以色列人接種了BNT162b2疫苗（以色列總人口隻有926萬）。那麼接種第四針的效果如何呢？研究又是如何開展的呢？我們又能從中學到什麼呢？接下來，我将一一道來。

研究者收集了2022年1月3日到2022年2月18日的數據，這些數據來自覆蓋超過一半以色列人口的Clalit健康服務機構（簡稱CHS），這個CHS從2000年開始就完全數字化，儲存了大量的醫療數據，能給研究提供很大的便利。

做研究首先要納入研究對象，這項研究納入的研究對象是60歲及以上的老人，之前沒有新冠病毒感染的證據（核酸檢測陰性），但排除了醫務人員、長期在養老或者護理院生活的老人，和在研究入組前三天曾去醫療機構的老人。

研究的結局包括：

1. 新冠病毒核檢測結果陽性（PCR方法證實）；

2. 有症狀的新冠病毒感染；

3. 新冠病毒感染相關的住院；

4. 嚴重的新冠病毒感染；

5. 新冠病毒相關的死亡。

以上結果分别在2個時間段内進行評估（接種後7-30天和接種後14-30天）。

研究設計：

為了搞清楚注射第四針疫苗的效果，需要和僅注射3針的人群進行比較，因此研究者通過嚴格的配對，包括種族、年齡、性别、居住地、基礎疾病，以保證結果的可靠性。

大家可以看看這項研究的兩對完美的配對，我看了後驚訝于數據的匹配度實在是高。說實話，我們國家至今還無法做到如此好的數據匹配。

最後，我們來看看最關心的結果吧，先看下表，我們可以看到注射第四針後的疫苗相對保護性在五個結局都有非常漂亮的結果。

我們就以第14天-第30天這段時間來看，注射完第四針後相對于對照組（僅接種3針人群），第四針疫苗的能夠減少52%核酸陽性率、減少61%的有症狀的感染率、減少72%的新冠病毒相關的住院率、減少64%重症新冠病毒感染、減少76%新冠病毒相關的死亡。

上面5張圖，是第四針和對照組在五個結局的圖示，其中藍色是僅接種3針的人群，橙色是接種第四針的人群，橫坐标是接種後的時間，縱坐标是累積結局的發生率。

這篇文章帶給我以下一些感受：

1. 要立即全面推廣第三針以及第四針的疫苗接種，可以考慮引進BNT162b2疫苗。可以想象，接種第四針疫苗可以極少減少新冠病毒帶來的對我們醫療系統和社會生活的沖擊，其帶來獲益是巨大的和确切的。但是在國家，由于“自願”政策、很多錯誤的觀念，以及沒有明确的指導意見，很長時間以來，對于老年人和免疫功能缺陷（如癌症患者）不敢進行疫苗接種，讓這些新冠病毒的易感人群處于極大的風險之中。這種做法要及時糾正，要向民衆宣傳疫苗接種的益處，積極鼓勵大家接種。對于公共機構和醫療機構的從業人員，更是要積極推動疫苗第四針的接種計劃。

2. 針對疫苗保護作用，我們應該盡快開展前瞻性研究。目前我們國家生産的疫苗并沒有準确的數據，這是由于之前我國的動态清零做得很好，因此散發的病例不具有代表性。以往的數據結果主要是一些發展中國家使用我國疫苗的結果。但是這一次上海已有30多萬的感染者，那麼這樣的大數據就很有代表性。一方面，我們可以進行回顧性研究，以上海2500萬的數據進行分析，從目前30萬隻有7例重症的結果看，我們的疫苗接種是有效果的，這會給我們以信心；更重要的是，我們要進行更有說服力的前瞻性研究，分析第四針帶來的益處。相信以上海醫學專家和流行病學專家的實力是能做好這樣的研究的。

3. 對于普通人，我們要相信科學。關于疫苗接種的話題有很多坊間傳聞，很多說得有鼻子有眼，但都拿不出數據。其實疫苗作為人類防治傳染病的最重要的方法和手段，自它誕生之日起，可以說拯救了無數人的生命。天花消失了，小兒麻痹症消失了，麻疹控制住了，肝炎的病例極大地減少了。不否認，注射疫苗可能帶來的不良反應，但是與其益處相比，微乎其微。所以，我仍建議大家抓緊時間接種新冠疫苗，沒有接種第三針的抓緊時間接種。醫務人員更要帶頭做好這個事情。

4. 新冠疫苗接種未來趨勢。可以預計新冠病毒有可能流感化，因此我們未來很有可能将會每年需要注射一次新冠疫苗，當然未來注射疫苗可能主要針對特殊人群，如醫務人員，老年人和免疫低下人群，正如現在我們每年的流感疫苗的接種一樣。

5. 新冠病毒持續2年多了，在這場全人類的挑戰中，也産生了大量可稱為經典的研究，臨床醫生和醫學生們，應該要多看看這類文章，學習如何開展臨床研究，如何進行研究設計。作為臨床醫生，我一直強調要用數據說話的重要性，這也體現了科學的嚴謹性。

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