李小磊是個北漂。有人漂着為了自由，有人漂着為了夢想，也有人漂着為了錢，李小磊屬于最後一種。

因為在家鄉，還有省吃儉用供他走出貧寒的年邁的父母。

小時候，李小磊覺得家裡有個超人，什麼東西壞了都能修好，什麼困難都能解決。這個超人不是漫威裡形色各異的英雄，也不是俗語裡的大羅神仙，而是爸爸。後來，李小磊發現超人也是人，而人之所以成為超人，是因為有要守護的人，李小磊也想要變成像爸爸一樣能夠守護家人的超人，于是他選擇了北漂掙錢。

2014年夏末，李小磊事業剛有起色——

最近，李小磊常聽媽媽念叨，說爸爸經常覺得頭暈，沒有力氣。似乎應該去醫院看一下，但是父母一輩子節儉慣了，總以老了身體本來就差為理由，遲遲不去看病。而李小磊身處他鄉，遠水救不了近火，隻能反複督促或者打點錢回家。後來媽媽不念叨了，李小磊便以為爸爸并無大礙。

2014年入冬，李小磊剛接手了一個重要的項目，每天忙得昏天黑地，連續一個月未曾跟家裡聯系——

直到有一天，李爸爸在家幹活的時候，突然暈倒了。這次李小磊堅持要讓爸爸到大醫院徹底檢查一下，可是他實在抽不開身，就讓舅舅陪着爸爸去做了檢查。

入夜，李小磊接到的不是甲方提需求的奪命連環call，而是舅舅打來的電話。李小磊甚至記不清舅舅支支吾吾說了一堆什麼，他隻記得那些零碎的詞語中有一個“骨髓瘤”。

李小磊當時嘴上說沒事，說不論什麼病，隻要檢查出來就好，可是挂了電話，李小磊下班走回小區，蹲在樓下哭了半個小時，他第一次感覺自己不再是那個能守護家人的超人了……

2015年伊始，李小磊重新振作精神，他白天更加瘋狂地工作，因為他知道治爸爸的病要花很多錢；夜裡彌補多年來虧欠家人的陪伴——

1月，李爸爸開始接受化療（PCD: 泊馬度胺 環磷酰胺 地塞米松）。三個周期後，病情完全緩解。

然而好景不長，半年後李爸爸接受了幹細胞移植，但仍然無法持續緩解病情進展。2016年7月，在疾病複發後，李爸爸接受了 KTD 化療（卡非佐米 反應停 地塞米松），幾個月後又接受雷納度胺 反應停 地塞米松維持治療。

2017年3月，鑒于藥物控制已經完全失效，醫生就給李爸爸停藥了。臨床治療中有兩種停藥，一種是治愈了，不需要再吃藥；而另一種，是覺得沒救了，再吃藥不但白花錢，患者還會繼續體驗藥物帶來的副作用。

很顯然，李爸爸這個停藥不是第一種。

李小磊是做互聯網工作的，對于互聯網醫療也一直在關注。一個偶然的機會，李小磊接觸到了MORE Health 愛醫傳遞。在了解完爸爸的病情後，MORE Health愛醫傳遞迅速聯系了美國的骨髓瘤頂級專家，與李爸爸的國内主治醫生一起進行了在線會診。

參加會診的有兩位美國醫生，Dr. Edmund Tai和Dr. Steven Coutre。這兩位醫生同時提到了一個當時在美國獲得批準的新藥：Darzalex。會診過後，通過美國專家開具的電子處方，李爸爸很快便開始服用這款新藥，所有指标都漸漸恢複正常，在後續的随訪過程中也未再次複發。

多發性骨髓瘤（MM）是一種克隆性漿細胞惡性腫瘤，被廣泛認為是不可治愈的。盡管在過去的20年裡，因新型藥物的應用（如：蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑、靶向CD38的單克隆抗體、SLAMF7及HDAC抑制劑），使得多發性骨髓瘤患者的生存結局得到顯著的改善，尤其是将這些療法聯合應用，提高了患者的緩解率、無進展生存期及總生存期，但幾乎所有的患者都會對現有療法産生耐藥，最終發展為難治性疾病，故臨床上迫切需要開發具有新的作用機制的治療藥物，以克服耐藥現狀。

Darzalex是一個單克隆抗體藥物（藥品通用名daratumumab，達木雷單抗），靶向分子是癌細胞表面的CD38。Darzalex通常與雷納度胺 地塞米松，或萬柯 地塞米松聯合使用，患者對治療反應較好，而且毒副作用較低。

該藥于2015年11約16日在美國上市，是第一個被批準用于治療多發性骨髓瘤的單克隆抗體。

然而，直到2019年7月5日，該藥才獲得（中國）國家藥品監督管理局（NMPA）有條件批準，用于單藥治療複發和難治性多發性骨髓瘤成年患者，包括既往接受過一種蛋白酶體抑制劑和一種免疫調節劑且最後一次治療時出現疾病進展的患者。

有趣的是，2019年7月3日，塞利尼索（通用名：Selinexor，别名：KPT-330，商品名：XPOVIO）與地塞米松聯合療法獲FDA加速批準，用于接受過4種療法，對至少2種蛋白酶體抑制劑、至少2種免疫調節劑、抗CD38單克隆抗體耐藥的複發/難治性多發性骨髓瘤患者的治療。

圖1/ Karyopharm Therapeutics官網

怎麼看待FDA此次的審批呢？前面我們說過，Darzalex就是一種抗CD38的單克隆抗體藥物。也就是說，當患者對Darzalex産生耐藥之後，現在他們又有了新的選擇——塞利尼索。

本身，新藥研發的過程就是與耐藥對抗的過程。雖然耐藥一定是先于新藥降臨，但是，每一個藥物研發工作者都希望盡可能縮短“耐藥而無藥”的時間，平心而論，美國在這一方面确實仍有着領先優勢。

塞利尼索是一種核輸出抑制劑，通過阻斷癌細胞的核輸出蛋白1（XPO1），抑制腫瘤抑制蛋白、調節蛋白及mRNA的輸出，使這些蛋白在核内累積，從而提高抗腫瘤活性。因正常細胞的DNA損傷很小或沒有損傷，在短暫的XPO1抑制後能夠恢複正常的活性，故受到的影響很小。

圖2 塞利尼索作用機制示意圖/Karyopharm Therapeutics官網

FDA加速審批依據

本次FDA加速批準是基于一項多中心、單臂、2期臨床試驗，患者在每周的第1天和第3天，口服塞利尼索80mg，地塞米松20mg。結果發現，患者的總緩解率達到25.3%（95%CI 16.4-36），中位緩解持續時間達3.8個月（95%CI 2.3—未達到）。

推薦給藥劑量

塞利尼索的推薦給藥劑量為80mg；

地塞米松的推薦給藥劑量為20mg。

兩藥均采用口服給藥，每周第1天和第3天給藥。

常見不良反應

塞利尼索 地塞米松聯合療法最常見的不良反應（≥20%）為血小闆減少、疲勞、惡心、貧血、食欲減退、體重減輕、腹瀉、嘔吐、血鈉降低、中性粒細胞減少、白細胞減少、便秘、呼吸困難、上呼吸道感染。

縮略詞

MM：multiple myeloma多發性骨髓瘤

XPO1：exportin 1 輸出蛋白1

參考文獻

[1] Elisabet E Manasanch, Jatin J Shah, Hans C Lee, et al. Bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone with panobinostat for front-line treatment of patients with multiple myeloma who are eligible for transplantation: a phase 1 trial. Lancet Haematol. 2018; 5: e628–e640.

[2] Bahlis NJ, Sutherland H, White D, et al. Selinexor plus low-dose bortezomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Blood. 2018; 132(24):2546-2554.

[3] FDA官網.

[4] Karyopharm Therapeutics官網

更多精彩资讯请关注tft每日頭條，我们将持续为您更新最新资讯!