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嗎啡的作用機制是什麼

健康 更新时间:2025-04-15 22:39:48

東方網記者傅文婧8月17日報道:近日,複旦大學腦科學研究院馬蘭教授團隊發現嗎啡能協同激活大腦皮層中兩類不同的中間神經元,造成抑制性神經環路的持續失活,從而揭示了嗎啡等成瘾性藥物産生強烈獎賞和依賴作用的神經機制,并為研發低成瘾性阿片類鎮痛藥物提供了新的思路。。這一研究成果于8月14日在線發表于《自然》雜志子刊《分子精神病學》(Molecular Psychiatry)。

嗎啡的作用機制是什麼(嗎啡為何使人上瘾)1

嗎啡調控中間神經元微環路的模式圖

嗎啡等阿片類藥物具有良好的鎮痛作用,但其同時能産生強烈的獎賞作用(欣快感),因此會導緻成瘾甚至濫用。研究表明,嗎啡等阿片類藥物通過激活細胞表面的阿片受體而發揮作用。腦内大部分神經元是興奮性神經元。以往的研究表明,阿片類藥物給藥後,引起興奮性神經元形态和功能可塑性的長期改變,這被認為是其藥理作用和成瘾的基礎。然而大腦皮層中還存在中間神經元,雖然在數量上隻占神經元的一小部分,但所介導的抑制性突觸傳遞,在調控興奮性突觸傳遞和環路整合中發揮關鍵作用,其功能異常将導緻精神疾病。

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馬蘭教授團隊

馬蘭團隊研究發現,嗎啡能激活PV中間神經元上的?-阿片受體,直接減弱對興奮性神經元的抑制,嗎啡還同時通過激活SST中間神經元上的?-阿片受體,增強其對PV神經元的抑制,進一步削弱PV對興奮性神經元的抑制。這一研究首次揭示了嗎啡通過作用于兩種中間神經元上不同的阿片受體,協同調控抑制性微環路,以直接和間接的方式,削弱前邊緣大腦皮層對興奮性神經元的抑制性輸入,使其持續去抑制,從而産生異常強烈獎賞作用的機制,并為研發低成瘾性阿片類鎮痛藥物提供了新的思路。

該研究得到科技部973計劃“精神活性物質成瘾記憶的形成和消除”項目、國家自然科學基金重點項目和重大研究計劃集成項目資助。複旦大學腦科學研究院2019屆博士生江長優為論文第一作者,複旦大學腦科學研究院馬蘭教授和基礎醫學院王菲菲教授為論文共同通訊作者。

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