作者:高麗麗
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非甾體抗炎藥(NSAIDs)是一類不含有甾體結構的抗炎藥,如對乙酰氨基酚、布洛芬、雙氯芬酸、吲哚美辛、萘普生、塞來昔布、依托考昔等,有抗炎、鎮痛、解熱、抗風濕的作用,臨床可用于治療類風濕關節炎、骨性關節炎及輕、中度疼痛如圍手術期鎮痛。
圍手術期常用的非阿片類鎮痛藥有乙酰苯胺類、非甾體類抗炎藥(NSAIDs)、α2-腎上腺素能受體激動劑、NMDA受體拮抗劑和鈣通道阻滞劑等。其中NSAIDs因有鎮痛、抑制炎症、減少應激等作用,且并無阿片類藥物易成瘾、惡心嘔吐及呼吸抑制等不良反應,因此常用于圍手術期鎮痛,此外目前以NSAIDs為基礎的多模式鎮痛已成為圍手術期疼痛管理的主要模式之一,其可節省阿片類藥物的劑量、增強鎮痛效果及減少阿片類藥物的不良反應。
一、非甾體抗炎藥(NSAIDs)的分類
非甾體抗炎藥(NSAIDs)主要有非典型NSAIDs、非選擇性NSAIDs和選擇性COX-2抑制劑,圍手術期常用的NSAIDs有乙酰苯胺類(乙酰氨基酚、丙帕他莫)、非選擇性NSAIDs和選擇性COX-2抑制劑。其中選擇性COX-2抑制劑又稱昔布類或考昔類(COXIBs),主要有塞來昔布、帕瑞昔布、依托考昔及艾瑞昔布等。
NSAIDs均可用于術後的輕、中度疼痛或中、重度疼痛的多模式鎮痛。但,NSAIDs的鎮痛作用均有“天花闆”效應,即鎮痛療效達到一定程度後其作用不随劑量增加而增加,不建議超劑量使用;NSAIDs血漿蛋白結合率高,對乙酰氨基酚可與其他類的NSAIDs聯用,而其他NSAIDs之間通常均不能聯用。
二、特殊人群圍手術期NSAIDs的選用
1.圍手術期術前用藥者
2.心血管疾病者
目前除了對乙酰氨基酚外,所有NSAIDs都禁用于冠脈搭橋術。充血性心衰、水腫或高血壓控制不佳者慎用NSAIDs。
NSAIDs的相關心血管事件推測與抑制COX-2有關,曾認為COXIBs較非選擇性NSAIDs有更大的心血管安全隐患。但,2015年FDA藥物安全信息中指出,非選擇性NSAIDs也有相似的心血管風險,即心血管風險是所有NSAIDs的類效應。
圍手術期使用NSAIDs需評估心血管風險,危險因素有吸煙、高血壓、心力衰竭、血脂異常等。因有心血管疾病或心血管疾病危險因素者,其心血管事件發生風險更大。
3.術後出血的高危因素者
非選擇性NSAIDs通過作用于COX-1減少TXA2的生成,而緻血小闆聚集功能的改變,可能會增加術中及術後出血風險。因血小闆不表達COX-2,選擇性抑制COX-2對血小闆功能影響較小。若有術後出血的高危因素者,建議在術前停用非選擇性NSAIDs,可選擇對血小闆無作用的COXIBs。
4.妊娠期者
對乙酰氨基酚在圍孕期和妊娠期均可使用。但,妊娠期長期使用會增加兒童哮喘風險,推薦間隔使用。
5.兒童
布洛芬和對乙酰氨基酚是目前使用較為安全的藥物。2-16歲的兒童術後鎮痛還可選用酮咯酸氨丁三醇注射劑,通常僅限于單次使用。慎用于嘔吐及脫水的兒童,以避免增加腎毒性風險。
6.哺乳期者
NSAIDs均為酸性藥物,脂溶性差,且蛋白結合率高,所以進入乳汁中的量極少。美國兒科學會和母乳喂養協會認為酮咯酸是目前适合哺乳期婦女的鎮痛藥。《酮咯酸鎮痛專家共識》(2019年)指出,酮咯酸可安全用哺乳期婦女的鎮痛治療。
7.正在使用其他藥物者
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