普通肝素、低分子肝素是臨床常用的非口服抗凝血藥物，主要用于防治血栓形成或栓塞性疾病，如心肌梗死、腦梗死、血栓性靜脈炎、肺栓塞等，也用于血液透析、體外循環、導管術、微血管手術等操作中。

臨床上，很多人對普通肝素、低分子肝素傻傻分不清，今天就帶大家了解一下。

1來源

肝素，因首先在肝髒中發現而得名。它作為天然抗凝血物質，存在于哺乳動物的許多髒器中，其中肺和腸粘膜的含量最高。

• 普通肝素

肝素，又名普通肝素，是從豬腸粘膜或牛肺中提取精制的一種硫酸氨基葡聚糖。普通肝素是一種混合物，分子量範圍為3000-30000KD，平均分子量約為15000KD。

• 低分子肝素

低分子肝素，包括低分子量肝素鈉/鈣、依諾肝素、那屈肝素、達肝素等，是普通肝素裂解後的硫酸氨基葡聚糖片斷。平均分子量範圍3000-8000KD。

• 鈣鹽和鈉鹽，臨床療效差别不大

普通肝素、低分子肝素，有鈉鹽和鈣鹽兩種形式。

肝素鈣較肝素鈉抗凝血因子Ⅱa作用略強，抗凝血因子Ⅹa作用較弱，總體上來說臨床療效無差異。肝素鈣在皮下注射時的局部刺激較肝素鈉輕。

2抗凝作用

抗凝血酶Ⅲ，是血漿中一種抗凝血酶，可抑制活化了的凝血因子Ⅹa、凝血因子Ⅱa（凝血酶）、凝血因子Ⅻa等，其中血漿中的凝血因子Ⅱa與凝血關系密切，凝血因子Ⅹa與血栓形成關系密切。

普通肝素、低分子肝素，與抗凝血酶Ⅲ結合後，可增加抗凝血酶Ⅲ與凝血因子Ⅹa的親和力，發揮抗凝血因子Ⅹa作用。但是，隻有分子量較大的肝素（分子量＞5400KD），才能與抗凝血酶Ⅲ、凝血因子Ⅱa同時結合，發揮抗凝血因子Ⅱa作用。

• 抗凝血因子Ⅱa作用：抗凝作用普通肝素＞低分子肝素。

• 抗凝血因子Ⅹa作用：低分子肝素＞普通肝素。肝素的抗Ⅹa/Ⅱa比為1:1，低分子肝素該比為（2-4）:1。因此低分子肝素具有較強的抗血栓作用。

3臨床應用

肝素、低分子肝素，在适應症方面稍有差别。肝素的抗凝和抗血栓作用均等，低分子肝素抗血栓作用較強。

肝素用于：

• 血栓形成或者栓塞性疾病（心肌梗死、血栓性靜脈炎、肺栓塞等）；

• 各種原因引起的彌散性血管内凝血（DIC）；

• 也用于血液透析、體外循環、導管術、微血管手術等操作中及某些血液标本或器械的抗凝處理。

低分子肝素用于：

• 預防靜脈血栓栓塞性疾病，特别是預防骨科或普外科手術後的深靜脈血栓形成；

• 治療已形成的深靜脈血栓；

• 用于不穩定型心絞痛的非ST段擡高心肌梗死急性期的治療；

• 在血液透析中預防透析器血凝塊形成。

4藥代動力學

肝素、低分子肝素均可靜脈、皮下注射給藥，禁止肌肉注射。

• 肝素靜脈滴注起效迅速，皮下注射的生物利用度僅用30%；

• 低分子肝素皮下注射時，吸收均勻，生物利用度≥90%。

大多數情況下，皮下注射低分子肝素，可以代替肝素的持續靜脈滴注。

肝素可被網狀内皮細胞系統清除和降解，少量肝素經腎髒排洩。低分子肝素主要通過腎髒排洩，腎髒功能不全的患者可能發生蓄積，導緻出血；因此腎功能不全患者依據肌酐清除率調整劑量，嚴重腎功能不全患者禁止使用。

肝素血漿半衰期較短，約為1-5小時，與劑量有關，如800U/Kg時，半衰期為5小時；低分子肝素的血漿半衰期較長，約為3-5小時。

5副作用

與肝素比較，低分子肝素出血發生率較低。使用肝素時，特别是靜脈滴注給藥，需要監測活化部分凝血酶時間（APTT）。低分子肝素有必要時可監測抗Ⅹa因子。

魚精蛋白隻能與分子量較大的肝素結合。魚精蛋白可完全消除肝素的抗凝作用（1mg硫酸魚精蛋白可中和100U肝素），可部分消除低分子肝素的抗凝作用。

肝素可引起血小闆減少症，應進行血小闆計數監控；低分子肝素引起血小闆減少症的發生率較低，但也應進行血小闆計數監控。

大劑量或長期使用肝素，偶爾會引起骨質疏松和自發性脊椎骨折；與肝素相比，低分子肝素很少引起骨質疏松。

最後一張表總結一下：

注意事項：

• 低分子肝素與肝素之間不能以單位換算的方式交替使用，不同的低分子肝素之間也不能以該種方式換算，因為各種制劑的制備不同，分子量分布不同，抗Ⅹa/Ⅱa的活性比不同，每種藥物必須按其各自說明書使用。

• 肝素、低分子肝素不能用于肌肉注射。

• 肝素或者低分子肝素不能與非甾體消炎藥聯合使用，增加出血風險。

• 皮下注射：患者取卧位，注射部位為前外側或後外側腹壁的皮下細胞組織内，左右交替。注射針應垂直、完全插入注射者用拇指和食指捏起的皮膚皺褶内，而不是水平或者斜着注射，整個過程中應維持皮膚皺褶的存在。

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