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葡萄糖轉運蛋白和載體蛋白的區别

職場 更新时间:2024-07-01 13:59:07

葡萄糖轉運蛋白和載體蛋白的區别?本報北京7月19日電(記者趙永新、趙婀娜)繼去年在世界上第一次解析出人源葡萄糖轉運蛋白GLUT1的三維晶體結構後,清華大學研究組又獲得重大進展:獲得人源葡萄糖轉運蛋白GLUT3處于不同構象的3個高分辨率晶體結構,并通過與GLUT1的結構比對,完整揭示出葡萄糖轉運蛋白底物識别與轉運的分子機理,為基于結構的小分子腫瘤藥物設計提供了直接依據,我來為大家講解一下關于葡萄糖轉運蛋白和載體蛋白的區别?跟着小編一起來看一看吧!

葡萄糖轉運蛋白和載體蛋白的區别(我科學家揭示葡萄糖轉運蛋白的工作機理)1

葡萄糖轉運蛋白和載體蛋白的區别

本報北京7月19日電(記者趙永新、趙婀娜)繼去年在世界上第一次解析出人源葡萄糖轉運蛋白GLUT1的三維晶體結構後,清華大學研究組又獲得重大進展:獲得人源葡萄糖轉運蛋白GLUT3處于不同構象的3個高分辨率晶體結構,并通過與GLUT1的結構比對,完整揭示出葡萄糖轉運蛋白底物識别與轉運的分子機理,為基于結構的小分子腫瘤藥物設計提供了直接依據。

7月15日,《自然》雜志在線發表了相關文章《葡萄糖轉運蛋白識别與轉運底物的分子基礎》,文章共同第一作者為清華大學生命科學聯合中心博士後鄧東、一年級博士生孫鵬程,通訊作者為。

葡萄糖是地球上各種生物最主要的能源物質,不僅為生長代謝提供能量,還參與合成其他生命組成大分子。葡萄糖分子進出細胞,需要依靠膜上的“搬運工”——葡萄糖轉運蛋白GLUTs,人體中的GLUTs共有14種,目前研究比較清楚的是GLUT1、2、3、4(簡稱GLUT1—4)。過去8年來,研究組一直緻力于系統揭示GLUTs的結構與工作機理。2014年初,研究組解析出人源GLUT1的三維結構,成為世界上第一個人源次級轉運蛋白晶體結構。

據介紹,GLUT1的結構處于向胞内開放的狀态,隻是GLUTs蛋白在行使轉運功能過程中衆多構象的一種。為揭示整個轉運過程,獲得GLUTs處于其他不同轉運狀态下的結構信息至關重要;為理解GLUTs識别底物(參與生化反應的物質)的機理,則需獲得它們與底物結合的複合物結構。研究組由此精心設計實驗,利用膜蛋白脂立方相結晶和微聚焦X—射線衍射,最終解析出GLUT3處于3種不同狀态的高分辨率晶體結構。其中GLUT3與底物分子葡萄糖的複合物晶體結構處于向胞外閉合的狀态,分辨率高達1.5埃(1埃等于0.1納米),是目前為止分辨率最高的轉運蛋白結構。這一超高分辨率首次清晰地表明,GLUT3可以識别葡萄糖α和β兩種異構體。

為進一步得到GLUT3蛋白向胞外開放的構象,研究組通過加入競争性抑制分子麥芽糖或者纖維二糖,并最終獲得了GLUT3與麥芽糖結合的向胞外開放和向胞外閉合兩種狀态下的晶體結構。至此,通過進一步比較GLUT1向胞内開放的結構,GLUTs家族蛋白通過交替開放轉運底物的整個過程已基本清晰。

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