（報告出品方/作者：東莞證券，魏紅梅，謝雄雄，譚欣欣）

1.1、新型制劑行業概況

藥劑學從1950s 發展至今，經曆着持續的變革與創新。藥劑學從最開始的物理藥劑學時 代，到後來的生物藥劑學時代、臨床藥學時代，再到現在的新型給藥系統時代，全球制 劑水平不斷得以提升。在新型給藥系統時代，制劑制備工藝中融入了微球、脂質體、納 米粒等較先進技術，使得藥物制劑形式多樣化，且藥物療效更優化。目前的藥物傳遞系 統開發更多集中在納米藥物以及智能給藥系統方面。

複雜制劑是中國醫藥創新發展的方向之一。随着社會經濟進步，科學創新發展，居民生 活水平、健康意識、醫療需求逐步提升，推動複雜制劑的發展創新研究。北京協和醫院 教授李大魁曾指出，研發複雜制劑是為了追求更好的臨床價值、更優的安全性和有效性、 解決臨床未被滿足的需求；加速改變我國複雜制劑依賴進口的局面。相對常規制劑而言， 複雜制劑的技術難度更大，制備工藝更複雜。根據新康界，複雜制劑的優勢明顯，包括 增加藥物的生物利用度、控制藥物的釋放速度、具有靶向性、減少副反應、改善患者用 藥順應性等。高端仿制藥在臨床時間、研發難度、研發成本等方面較原研藥更有優勢， 在市場獨占期、專利保護方面、市場競争格局等方面又優于普通防制藥。

新型制劑的分類。目前，市面上常見的新型制劑包括口服給藥、注射給藥、肺部給藥、 透皮給藥。口服制劑主要分為緩控釋制劑和靶向制劑，有長效化、精準給藥、可提高藥 物利用效率等特點，多用于神經系統疾病、心血管疾病、疼痛疾病、炎症等領域。注射 劑包括無針注射劑、緩控釋注射劑和靶向制劑，有縮短藥效時間、降低用藥頻次的特點， 多用于腫瘤治療、臨床麻醉、神經系統疾病等領域。肺部給藥主要是以吸入劑的形式， 通過較簡單的給藥方式使得藥物直達肺部，多用于肺部疾病、糖尿病等。透皮劑分為主 動導入和被動導入，可提高患者依從性，促進藥物穩定釋放，多用于疼痛疾病、心血管 疾病等領域。

1.2、複雜注射劑簡介與優勢

特殊/複雜注射劑是一類複雜的載藥系統，包括微球、脂質體、乳劑、混懸性注射劑等。 特殊注射劑是一類“高”、“精”、“尖”藥品，這些産品設計的初衷是解決藥物先天 性的不足，通過劑型的改良使臨床需求得到的釋放，從而産生的市場效益。微球是一種 粒徑在 1-300μm 之間的生物物理靶向載藥制劑聚丙交酯-乙醇酸共聚物(PLGA)和聚乳酸 (PLA)是當今應用最廣的注射微球骨架材料。通過采用合适的制備工藝和處方，制備的載 藥微球可在幾周或幾個月時間内以一定的速率釋放藥物，減少給藥次數，增加患者順應 性。

對于蛋白和多肽藥物而言，微球是相當理想的載藥系統。脂質體是一種脂質微囊， 由兩性脂質雙分子層（單層）和（或）一系列多個兩性雙分子層所分隔的一系列同心不 連續水性隔室構成。在脂質體藥品中，藥物是包含在脂質體中的，一般情況下，水溶性 藥物常常包裹在水性隔室中，親脂性藥物則包裹在脂質體的脂質雙分子層中。因為獨特 的釋藥機制，脂質體不但是一種良好的增溶手段，脂質體還具有潛在的緩釋或靶向特性， 廣受研發人員的青睐。

和普通注射劑相比，複雜注射劑具備明顯的臨床優勢和市場優勢。和普通注射劑相比， 複雜注射劑具有如下優勢：①能夠減少給藥次數，從而提高患者依從性。複雜注射劑可 通過對藥物載體的設計，控制藥物在體内的釋放速率，減少體内血藥濃度波動，讓人體 獲得平穩有效的血藥濃度。在保證治療效果的同時，減少給藥次數，以提高患者的順應 性；

②具有靶向作用，減輕藥物的毒副作用。複雜注射劑能夠利用載體将藥物通過局部 給藥或者通過全身的血液循環，選擇性地将藥物濃度集于靶組織、靶器官、靶細胞或者 細胞類結構中，進行靶向治療，在提高藥物生物利用度的同時，降低藥物可能對其他器 官組織的傷害；③能夠延長藥品市場生命周期。藥企可通過對原産品進行劑型改良和制 劑技術改進，推出複雜注射劑産品，持續占有市場份額，避免原研産品專利到期帶來的 專利滑坡。由于擁有獨特的臨床優勢和市場優勢，具有高技術壁壘、高附加值的特點， 複雜注射劑目前已成為我國生物醫藥領域創新研發的主流方向之一。

1.3、國家政策支持發展新型制劑技術

國家政策鼓勵制劑創新。2016 年發布的《化學藥品注冊分類改革工作方案》和 2020 年 發布的《化學藥品注冊分類及申報資料要求》均将将境内外均未上市的改良型新藥（指 在已知活性成份的基礎上，對其結構、劑型、處方工藝、給藥途徑、适應症等進行優化， 且具有明顯臨床優勢的藥品）列為 2 類新藥，其中将含有已知活性成份的新劑型（包括 新的給藥系統）、新處方工藝、新給藥途徑，且具有明顯臨床優勢的藥品列為 2.2 類新 藥。另外，從 2015 年以來，國家相關部門不斷出台政策優化新藥審評審批程序，加快新 藥上市。優先審評審批的範圍包括使用先進制劑技術、創新治療手段、具有明顯治療優 勢的創新藥。

近幾年，國家相關部門多次出台政策明确提出要重點發展脂質體、脂微球、納米制劑等複雜制劑技術。2016 年 11 月，食藥監局、發改委等六部門聯合印發《醫藥工業發展規 劃指南》，将化藥中的高端制劑列為重點發展領域，并提出要重點發展脂質體、脂微球、 納米制劑等新型注射給藥系統，口服速釋、緩控釋、多顆粒系統等口服調釋給藥系統， 經皮和粘膜給藥系統，兒童等特殊人群适用劑型等，推動高端制劑達到國際先進質量标 準。2022 年 1 月，工信部、發改委等 9 部門聯合印發《“十四五”醫藥工業發展規劃》， 提出在化學藥技術方面，重點開發具有高選擇性、長效緩控釋等特點的複雜制劑技術， 包括微球等注射劑，緩控釋、多顆粒系統等口服制劑，經皮、植入、吸入、口溶膜給藥 系統，藥械組合産品等；在生物藥技術方面，提出重點開發生物藥新給藥方式和新型遞 送技術等。

2.1、脂質體藥物簡介

脂質體藥物載體可以增加載藥效率，實現靶向和降低毒性的作用。脂質體是具有雙層膜 的封閉式粒子，自身聚集性脂類分子包封内水相介質，可分為大、小多層，寡多層和單 室脂質體等，醫學應用較多為小單室脂質體。在脂質體藥品中，藥物是包含在脂質體中 的，一般情況下，水溶性藥物常常包裹在水性隔室中，親脂性藥物則包裹在脂質體的脂 質雙分子層中。因為獨特的釋藥機制，脂質體不但是一種良好的增溶手段，脂質體還具 有潛在的緩釋或靶向特性，廣受研發人員的青睐。脂質體适用于注射給藥、口服給藥、 眼部給藥、肺部吸入給藥以及經皮給藥途徑，目前絕大部分脂質體藥物的給藥方式為注 射給藥。

2.2、脂質體制劑優勢及其應用領域

脂質體制劑可以增加載藥效率，實現靶向和降低毒性的作用。和普通制劑相比，脂質體 制劑具有如下優勢：①高荷載和高生物相容性。脂質體注射劑可将難溶性藥物以包裹形 式負載于脂質納米結構内，增加藥物溶解度，提高藥物穩定性，且脂質結構在體内可降 解，安全性較高；②具有靶向作用，減輕藥物的毒副作用。機體器官對不同粒徑微粒的 阻留能力不同，可通過脂質體注射劑的粒徑控制實現藥物被動靶向效果。同時，脂質表 面可修飾相關受體的配體，引導含藥脂質納米顆粒主動靶向至特定部位，選擇性地将藥 物濃度集于靶組織、靶器官、靶細胞或者細胞類結構中，提高藥物在病竈區的濃度，進 行靶向治療，在提高藥物生物利用度的同時，降低藥物可能對其他器官組織的傷害。

脂質體制劑在多種适應症具備良好應用前景。脂質體制劑可以應用于腫瘤、感染、神經、 麻醉、眼科和診斷等多個領域。和普通制劑相比，脂質體制劑在各個疾病領域都具有一 定的優勢，比如在腫瘤領域，脂質體包裹的藥物比遊離藥物的毒性要降低 50%-70%，抑 癌活性上，脂質體劑型比遊離藥物高。

3.1、脂質體注射劑市場規模及競争格局

國内已上市多款脂質體注射劑。國内目前上市的脂質體注射劑産品包括鹽酸多柔比星脂 質體注射液、注射用兩性黴素 B 脂質體、注射用紫杉醇脂質體、鹽酸米托蒽醌脂質體注 射液和鹽酸伊立替康脂質體注射液，主要适應症為多種腫瘤。國内目前生産廠家包括石 藥集團、綠葉制藥、複旦張江和上藥新亞等。

受疫情等影響因素，近兩年脂質體注射劑市場銷售額出現下滑。目前我國脂質體注射劑 以鹽酸多柔比星脂質體注射液、注射用兩性黴素 B 脂質體和注射用紫杉醇脂質體三大品 種為主，脂質體注射劑市場銷售額從 2016 年的 32.7 億元增長至 2019 年的 62.2 億元， GAGR 為 23.90%。脂質體注射劑市場銷售額在 2019 年達到峰值，2020 年銷售額同比出現 下降，主要原因包括受疫情影響，以及近兩年獲批的創新藥物及療法搶占了部分脂質體 化療藥物的癌症領域市場。

我國脂質體注射劑銷售市場被傳統大型藥企占據。國内脂質體注射劑目前生産廠家包括 石藥集團、綠葉制藥、複旦張江、常州金遠和上藥新亞等傳統大型藥企，Biotech 公司 并未涉足該領域。2019 年及以前，綠葉制藥憑借其核心産品力樸素（紫杉醇脂質體産品） 占據國内脂質體市場銷售額最大份額，2020 年，力撲素進新版醫保後，價格降幅約 50%， 疊加 2020 年其強力競品白蛋白紫杉醇後來居上，力樸素銷售額開始下滑。同期，石藥集 團的鹽酸多柔比星脂質體注射液産品開始放量，2021年樣本市場銷售額達到28.5億元， 石藥集體占據 2021 年國内公立樣本醫院脂質體市場銷售額的 50%。

3.2、部分脂質體細分領域情況

3.2.1、鹽酸多柔比星脂質體注射液

鹽酸多柔比星脂質體注射液為 Doxil 的國内首仿藥。該藥品是國内外首個納米藥物的仿制藥物，采用先進的隐形脂質體技術包封，具有被動靶向特性的多柔比星新劑型，目前 國内多柔比星主要以脂質體的方式銷售，2021 年在樣本醫院銷售額達 46.9 億元，其中 石藥集團占其中 61%，複旦張江 12%，常州金遠 27%。近年來多柔比星脂質體仍維持較高 增速。它是蒽環類藥物的更新換代産品，在腫瘤治療學上具有提高療效、降低心髒毒性、 骨髓抑制以及減少脫發等優勢。該藥物主要用于卡波氏肉瘤、乳腺癌和卵巢癌等腫瘤的 治療。

3.2.2、紫杉醇脂質體注射液

紫杉醇脂質體注射液近兩年營收呈下降趨勢。1963 年，美國化學家瓦尼和沃爾首次從一 種生長在美國西部大森林中稱謂太平洋杉樹皮和木材中分離到了紫杉醇的粗提物。1979 年，美國愛因斯坦醫學院的分子藥理學家霍維茨博士闡明了紫杉醇可使微管蛋白和組成 微管的微管蛋白二聚體失去動态平衡，誘導與促進微管蛋白聚合、微管裝配、防止解聚， 從而使微管穩定并抑制癌細胞的有絲分裂和觸發細胞凋亡，進而有效阻止癌細胞的增殖， 起到抗癌作用的作用機制。紫杉醇作為一種天然抗癌藥物，由于其全新獨特的作用機制， 目前在臨床上已經廣泛用于乳腺癌、卵巢癌和部分頭頸癌和肺癌的治療。

目前市場上有 紫杉醇注射劑、紫杉醇脂質體注射劑和白蛋白紫杉醇注射劑，綠葉制藥力樸素是全球唯 一一個紫杉醇脂質體産品。2019 年之前，紫杉醇脂質體制劑銷量最高，随着其強力競品 白蛋白紫杉醇制劑的後來居上，目前紫杉醇脂質體制劑銷售額呈下降趨勢。

3.2.3、兩性黴素B脂質體注射液

兩性黴素 B 脂質體注射劑的市場規模較小。注射用兩性黴素 B 脂質體用于患有深部真菌 感染的患者，以及因腎損傷或藥物毒性而不能使用有效劑量的兩性黴素 B 的患者。和多 柔比星脂質體注射劑和紫杉醇脂質體注射劑相比，兩性黴素脂質體注射劑的市場規模較 小，國内兩性黴素 B 脂質體注射劑市場份額主要由上海新亞占據。

4.1、近年來出現多項新型脂質體技術

近年來出現多項新型脂質體技術。近些年來，脂質體技術發展迅速，出現了脂質納米粒 (LNP)、免疫脂質體、長循環脂質體、磁性脂質體、膜融合脂質體和柔性脂質體等新型脂質體技術。随着近兩年 mRNA 新冠疫苗的研發，脂質納米粒(LNP)成為了熱門，LNP 包含 可電離的陽離子磷脂（ionizable lipids）、中性輔助磷脂、膽固醇和聚乙二醇修飾的 磷脂（PEGylated lipid）四種成分，在進入細胞前，陽離子脂質可實現與帶負電荷的 mRNA 分子靜電絡合，形成複合體，提高 mRNA 分子的穩定性。

mRNA/LNP到達細胞膜時，陽離子磷脂與帶負電荷的細胞膜觸發膜融合，細胞膜去穩定化，促進mRNA分子的遞送。内化進入細胞後，随着含有多種水解酶的溶酶體分解外源和外源大分子，pH值降低形成偏酸環境，使可離子化的脂質質子化，LNP的雙層結構遭受破壞，釋放mRNA，按照“中心法則”與負責生産蛋白的核糖體結合，翻譯成病毒蛋白，中和病毒。

4.1、國内脂質體注射劑在研産品情況

國内目前有多項在研脂質體注射劑。國内目前有鹽酸伊立替康脂質體注射液、注射用紫 杉醇脂質體、注射用硫酸長春新堿脂質體、注射用兩性黴素 B 脂質體和注射用熊果酸納 米脂質體等 20 來項在研脂質體注射劑項目，适應症主要包括肝癌、肺癌、乳腺癌、胃癌 等癌症領域以及真菌感染、術後鎮痛等領域。研發公司主要包括石藥集團、綠葉制藥、 南京思科、齊魯制藥、四川科倫和現代藥物等大型傳統藥企。

5.1、石藥集團

5.1.1、公司概況

公司曆經兩次轉型，已成為國内創新藥企龍頭之一。石藥控股集團有限公司是一家集創 新藥物研發、生産和銷售為一體的國家級創新型企業。公司前身為建于晉察冀邊區的衛 生材料廠，1997 年，石家莊四家藥企聯合組建石藥集團。2002 年，公司重組成立中諾藥 業，實現了原料藥到成藥的轉型。恩必普是公司新藥研發成果的代表之一，是我國第三 個具有自主知識産權的國家一類新藥，也是腦卒中治療領域的全球藥物。公司還有玄甯、 歐來甯、津優力、多美素、諾利甯、克艾力等多個新藥産品。這些新藥的成功上市和快 速成長，推動公司産品結構實現了從普藥經營為主到創新藥經營為主的轉身。

公司擁有 強大的商業化能力。經過多年的發展及提升，目前已建立約一萬人的銷售團隊，圍繞主 要産品線劃分多個事業部，在全國各級醫院、鄉鎮衛生院、社區衛生中心、診所等不同 等級的醫療機構都有廣泛的覆蓋。在過去多年，為推動創新産品的上市銷售，公司著力 打造團隊的創新藥商業化能力，以學術推廣為核心，全面加強醫學事務、市場準入、品 牌推廣等綜合能力，在地級城市廣泛覆蓋的基礎上，銷售團隊亦正加強市場下沉的工作， 在縣級市場持續發力，挖掘市場潛力，為基層百姓提供優質好藥。伴随醫改深化及互聯 網健康産業的快速發展，本集團積極打造新零售銷售團隊，加強 OTC 渠道和互聯網醫藥 平台的建設，探索互聯網協同下的慢病管理模式。

公司研發費用占營收比例逐年上升。2018-2021 年，公司研發支出從 13.87 億元增長至 34.33 億元，複合年均增長率為 35.27%；研發支出占營收的比例從 7.53%提升到了 12.32%， 占比逐年提升。公司近幾年持續加大研發投入力度，增加研發高端人才的引進、培養和 激勵。利用公司所擁有的頂尖研發團隊，和位于中國北京、上海、石家莊，美國等地的 研發中心，著力打造具有自主知識産權的創新産品，與行業内的競争對手實現差異化競 争。公司目前在研項目約 300 項，其中小分子創新藥 40 餘項、大分子創新藥 40 餘項、 新型制劑 30 餘項，主要聚焦在腫瘤、免疫和呼吸、精神神經、代謝、心腦血管系統及抗 感染治療領域。

公司堅持創新，在研管線儲備豐富。公司目前已組建一支國際化的研發團隊，八大創新 研發平台和五大創新研發中心分布于中國和美國。公司的納米技術平台已研發了包括納 米脂質體、白蛋白納米製劑、聚合物膠束，以及用于遞送核酸藥物及核酸疫苗的脂質納 米粒在内的多項核心遞送技術，相關管線布局在國際上亦處于領先地位。在大分子藥物 方面，公司重點開發多功能化的蛋白及抗體藥物，如雙抗、三抗以及新型的 ADC 藥物。 小分子藥物的研發則重點打造 PROTAC、LYTAC 及基於 AI 技術的篩選平台，開發具有抗 腫瘤、調整免疫等多重功能的小分子靶向藥，及基于表觀遺傳學的小分子藥物。受益于 納米技術平台的賦能，公司快速打造起高質量的核酸藥物開發平台，實現端到端的研發 能力。以 mRNA 疫苗為先行軍，本集團将佈局其它疫苗產品及小核酸領域的慢病產品。

5.1.2、公司脂質體藥物情況

公司已上市 2 款脂質體注射劑，擁有 5 款在研脂質體藥物。鹽酸多柔比星脂質體注射液 （多美素）是公司上市的第一款脂質體注射劑藥物，多美素是由公司新型藥物制劑與輔 料國家重點實驗室研發及國家重大新藥創制項目支持的産品，并被美國《國家綜合癌症 網絡（NCCN）指南》及中國臨床腫瘤學會（CSCO）推薦用于一線治療淋巴瘤、卵巢癌、 複發或轉移乳腺癌、軟組織肉瘤、艾滋病相關的卡波氏肉瘤等。多美素于 2021 年 5 月 通過一緻性評價，為擴大市場占有率提供有力的保障。多恩達是全新升級的米托蒽醌脂 質體藥物，是公司自主研發的 2 類新藥，并獲得多個國家的專利授權。

通過脂質體包裹， 改變了米托蒽醌在體内的藥代動力學和組織分佈，降低了心髒毒性及其他非血液學毒性， 亦有效降低了輸注反應、手足綜合症、皮膚黏膜毒性等脂質體常見的不良反應；可以給 予更高給藥劑量，擁有更高的抗腫瘤活性及更持久的疾病緩解能力；實現靶向腫瘤，精 準觸發；延長藥物體内循環，改善普通蒽環類藥物于 NK/T 細胞淋巴瘤治療耐藥的問題， 為複發或難治外周 T 細胞淋巴瘤(PTCL)的治療提供了新的選擇。米托蒽醌作為細胞周期 非特異性藥物，抗瘤譜十分廣泛，除主要适應症惡性淋巴瘤、乳腺癌和急性白血病外， 對肺癌、卵巢癌、黑色素瘤、多發性骨髓瘤等均有一定的療效。公司正積極拓展多恩達

在白血病、多發性骨髓瘤等血液腫瘤和頭頸部腫瘤、卵巢癌等實體瘤的臨床開發，進行 全面布局。多恩達用于治複發或難治 PTCL 于 2022 年 1 月獲得藥品注冊批件，并于 2 月 上市。公司在研的脂質體藥物包括伊立替康脂質體注射液、注射用兩性黴素 B 脂質體、 注射用柔紅黴素阿糖胞甘脂質體、注射用紫杉醇陽離子脂質體和注射用前列地爾脂質體， 其中，伊立替康脂質體注射液和注射用兩性黴素 B 脂質體已完成關鍵臨床試驗，其餘 3 款脂質體藥物處于前期臨床階段。

5.2、綠葉制藥

5.2.1、公司概況

緻力于為全球患者提供高品質創新藥物。綠葉制藥成立于 1994 年，并于 2014 年在港交 所主闆上市。公司隸屬于綠葉生命科學集團，緻力于創新藥物的研發、生産與銷售，以 全球研發、全球制造、全球市場為三大戰略中心，緻力于為全球患者提供高品質創新藥 物。公司目前已上市 30 多個産品，覆蓋抗腫瘤、中樞神經系統、心血管等疾病領域。公 司擁有 7 個中國生産基地和 1 個德國生産基地。

持續加大研發投入，研發實力強。2021 年，公司研發費用達到 6.83 億元，2017-2021CAGR 約為 24%；研發費用率達到 13.14%，較 2017 年提升了 5.57 個百分點。截至 2021 年底， 研發人員數量達到 824 人，包括醫學、制藥及其他相關領域的 73 名博士及 438 名碩士。 公司研發體系主要由化學藥物領域的五個平台所組成：長效及緩釋技術、脂質體及靶向 給藥技術、透皮釋藥系統、新型化合物、抗體技術等。公司在中國、美國和歐洲均設有 研發中心，其中中國研發中心主要研發方向為長效及緩釋技術、脂質體與靶向給藥技術、 生物抗體技術、NME 技術平台和創新醫療技術，美國研發中心主要研發方向為國際研發 協作、前沿創新藥物領域的技術探索和創新醫療技術，歐洲研發中心主要研發方向為透 皮釋藥技術。

在研管線豐富。公司目前擁有 30 條位于中國及 12 條位于海外的在研産品線，其中國内 研發以抗腫瘤用藥和中樞神經系統用藥為主，國外以中樞神經用藥為主。持續推進全球化。公司目前銷售網絡覆蓋全球 80 多個國家和地區，包括主要醫藥市場 和高增長的國際新興市場，已在德國、英國、東南亞、中東、北非等國家和地區組建自 營銷售團隊。在國内市場 30 個省市及自治區的約 19,330 家等級醫院，其中，腫瘤産品 覆蓋醫院約 2,200 家，中樞神經産品覆蓋約 3,000 家。

5.2.2、公司脂質體藥物情況

公司在複雜制劑方面研發實力強。公司擁有中國國内首個長效和靶向制劑國家重點實驗 室，該實驗室以創新藥物制劑研究為目标，其三大研究方向為靶向脂質體、長效注射劑 微球、藥物高端輔料。 脂質體技術水平已達國際先進水平，目前已上市一款脂質體産品。綠葉制藥長期聚焦脂 質體等新制劑技術研究領域，已達到國際先進水平。圍繞脂質體技術平台，公司緻力于 脂質體藥物和前瞻性的 LNP 納米藥物遞送系統研究，包括：脂質體藥物及其載藥技術、 核酸藥物及其載藥技術、LNP 磷脂類載體材料技術、中試及産業化關鍵技術等。公司脂 質體平台已取得多項重要成果。公司于 2021 年上市的産品力樸素，是全球首個及唯一獲批全球銷售的紫杉醇脂質體産品。2020 年 12 月，力樸素被納入醫保，用于治療非小 細胞肺癌、卵巢癌和乳腺癌。

在研脂質體産品。公司的鹽酸伊立替康脂質體注射液（LY01610）、伊立替康氟脲苷脂質 體注射液（LY01616）分别處于中國臨床 II 期和 I 期，前者适應症為小細胞肺癌、食道 癌，後者适應症為結直腸癌。另外公司鹽酸羅哌卡因脂質體混懸注射液（LY09606）已獲 批在中國開展臨床試驗。鹽酸羅哌卡因脂質體混懸注射液（LY09606）是一種包載羅哌卡 因的多囊脂質體制劑，其獨特的多囊結構對于包載的藥物具有良好的緩釋效應。這是國 内首個申報臨床的羅哌卡因多囊脂質體注射液，可用于手術後鎮痛。

多囊脂質體的制備 技術要求高，工藝難度大，顯示出公司在脂質體研發和制造領域的關鍵技術能力。相比 于傳統的羅哌卡因注射液以及其他局麻藥脂質體産品，鹽酸羅哌卡因脂質體混懸注射液 （LY09606）具有多方面優勢：（1）單次用藥即可實現長效緩釋鎮痛，滿足臨床術後鎮 痛需求；（2）避免持續使用鎮痛裝置及相關并發症，減少阿片類藥物以及非類固醇類消 炎止痛藥（NSAIDs）等全身用藥不良反應，顯著提升病人依從性；（3）相較于已上市的 布比卡因脂質體，羅哌卡因具有更小的中樞神經及心髒毒性，安全性更高。

5.3、複旦張江

5.3.1、公司概況

已上市産品主要為基于光動力技術平台和納米技術平台。複旦張江成立于 1996 年，主 要從事生物醫藥的創新研究、開發、生産和銷售，緻力于成為一家以知識産權為核心圓 圈的生物醫藥創新企業。公司已在基因技術藥物、光動力技術藥物、納米技術藥物及口 服固體制劑技術藥物等領域推出新技術及産品。公司已上市的産品主要為基于光動力技 術平台的鹽酸氨酮戊酸外用散（商品名：艾拉®）和注射用海姆泊芬（商品名：複美達®）， 以及基于納米技術平台的抗腫瘤藥物長循環鹽酸多柔比星脂質體注射液（商品名：裡葆 多®）。

持續加大研發投入。2021 年，公司研發支出達到 2.48 億元，同比增長 60.1%；研發支 出占營業收入比例達到 21.76%，同比提高 3.17 個百分點；研發人員數量達到 137 人， 同比增長 21.2%。公司創新性研發領域主要集中在針對皮膚疾病、腫瘤和癌前病變的光 動力藥物、針對腫瘤的抗體偶聯藥物、針對帕金森病全方位治療的緩控釋藥物；Me-too 類藥物有針對自身免疫性疾病以及腫瘤的小分子靶向藥物等，仿制類藥物主要有針對腫 瘤的納米藥物，以及擁有專利或技術壁壘的其它藥物。

5.3.2、公司脂質體藥物情況

旗下鹽酸多柔比星脂質體注射液（裡葆多®）是國内第一個成功投産的 PEG 化脂質體化 療藥物，相較傳統産品優勢大。公司生産的鹽酸多柔比星脂質體注射液（裡葆多®）已經 獲得中國國家食品藥品監督管理局（CFDA）生産批文（國藥準字 H20084432、國藥準字 H20123224），并于 2009 年 7 月在國内上市，是國内第一個成功投産的 PEG 化脂質體化 療藥物。裡葆多®是一種脂質體制劑，系将鹽酸多柔比星包封于表面結合有甲氧基聚乙二 醇(MPEG 化)的脂質體中，通過脂質體表面的 PEG 水化層阻止了脂質體與血漿調理素的結 合，從而保護脂質體免受單核巨噬細胞系統（MPS）識别，延長其在血液循環中的時間。 因此，本品具有與鹽酸多柔比星完全不同的藥代動力學特點。

經靜脈給藥後，包封在 PEG 化脂質體内的鹽酸多柔比星在體内的循環時間明顯被延長，同時利用腫瘤部位 EPR 效應， 使鹽酸多柔比星在腫瘤部位實現靶向富集，減少了藥物原有的心髒、骨髓以及脫發等毒 副反應。

5.4、聖兆藥物

5.4.1、公司概況

專注于高端複雜制劑的開發及産業化。聖兆藥物成立于 2011 年，立足長效緩釋制劑和靶向制劑兩大創新制劑領域，專注于以微球、微晶、脂質體、納米粒和緩釋植入劑為核 心的高端複雜注射劑的開發及産業化；研發産品适應症涵蓋精神分裂症、惡性腫瘤、子 宮内膜異位症、術後鎮痛以及糖尿病等重大疾病譜。公司研發的高端複雜注射劑産品能 顯著提高藥物臨床療效，降低藥物毒副作用和給藥頻率，大大提高患者用藥依從性。 持續加大研發投入。2021 年，聖兆藥物研發費用達到 8954.16 萬元，2018-20221CAGR 約 為 76%；研發費用占營業收入比例達到 331.1%，較 2018 年提高 266.7 個百分點；研發 人員數量達到 82 人，2019-20221CAGR 約為 14.1%。

複雜制劑在研管線豐富。公司在研産品進展比較靠前的主要包括鹽酸多柔比星脂質體注 射液、鹽酸伊立替康脂質體注射液、注射用利培酮微球、注射用雙羟萘酸奧氮平、棕榈 酸帕利哌酮注射液等。根據公司 2021 年報，公司研發投入前五大的項目主要包括鹽酸 多柔比星脂質體注射液、注射用利培酮微球（2 周）、鹽酸伊立替康脂質體注射液、布 比卡因脂質體注射用混懸液、注射用亮丙瑞林微球（1 月）等，2021 年共投入研發金額 6950.42 萬元，累計投入研發金額 2.05 億元。

5.4.2、公司脂質體藥物情況

脂質體在研産品研發進展推進順利。（1）在研産品鹽酸多柔比星脂質體注射液：目前已 向國家藥品監督管理局藥品審評中心申請境内生産藥品注冊上市許可，并獲得受理，有 望于 2023 年獲批上市。鹽酸多柔比星脂質體注射液 2002 年進口中國，商品名楷萊 /Caelyx，原研産品國内注冊證到期後未見再注冊。國内三家企業上海複旦張江、石藥歐 意和常州金遠分别在 2009、2011 和 2012 年上市了該産品的仿制藥。公司的鹽酸多柔比 星脂質體注射液的生産工藝流程遠比普通注射液複雜，但在研究團隊的攻關下，公司成 功解決了生産放大中的一系列技術難題，工藝穩定可控，生産成本顯著降低，自研品各 方面理化性質和微觀表征與參比制劑高度相似。

（2）在研産品鹽酸伊立替康脂質體注射 液：目前已啟動正式生物等效性試驗，該産品公司脂質體技術平台第二個進入 BE 試驗 階段的産品。2022 年 4 月 12 日，施維雅進口藥品鹽酸伊立替康脂質體注射液獲得中國 國家藥品監督管理局正式批準，與 5-氟尿嘧啶（5-FU）和亞葉酸（LV）聯合用于治療接 受吉西他濱治療後進展的轉移性胰腺癌患者。截至目前，鹽酸伊立替康脂質體注射液國 内尚未有企業通過一緻性評價。（3）在研産品布比卡因脂質體注射液：目前正處于生産 線驗證階段。原研制劑的臨床數據表明，該脂質體可為手術後患者提供長達 72 至 96 小 時的術後鎮痛，減少阿片類藥物的使用。

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