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前列腺癌骨轉移治療進展

生活 更新时间:2025-01-09 12:36:51

前列腺癌骨轉移治療進展?導讀前列腺癌作為男性最常見的惡性腫瘤之一,發病率和死亡率正逐步升高,嚴重威脅我國男性健康早期前列腺癌通常無症狀,部分晚期患者因骨痛而就診超過3/4的前列腺癌患者會出現骨轉移,約50%的患者初診時即發生骨轉移前列腺癌骨轉移好發于骨盆,其次為脊柱,顱骨轉移者較少見;在外周骨中,最易轉移至四肢骨,其中以股骨最為多見,現在小編就來說說關于前列腺癌骨轉移治療進展?下面内容希望能幫助到你,我們來一起看看吧!

前列腺癌骨轉移治療進展(共識解讀前列腺癌骨轉移多學科診療專家共識)1

前列腺癌骨轉移治療進展

導讀

前列腺癌作為男性最常見的惡性腫瘤之一,發病率和死亡率正逐步升高,嚴重威脅我國男性健康。早期前列腺癌通常無症狀,部分晚期患者因骨痛而就診。超過3/4的前列腺癌患者會出現骨轉移,約50%的患者初診時即發生骨轉移。前列腺癌骨轉移好發于骨盆,其次為脊柱,顱骨轉移者較少見;在外周骨中,最易轉移至四肢骨,其中以股骨最為多見。

前列腺癌骨轉移目前尚無統一的治療方案,針對現階段診療狀況,如何采取多學科綜合治療(MDT)模式對腫瘤患者展開個體化治療,進一步提高患者生活質量及延長患者生命,是制定本共識的目的。本文旨在解讀前列腺癌骨轉移的治療方法。

藥物治療

内分泌治療

内分泌治療是前列腺癌遠處轉移最基本的治療方式,雄激素剝奪治療(ADT)是骨轉移前列腺癌的基礎治療。

手術或藥物單純去勢

手術去勢可迅速降低睾酮水平并持續保持睾酮低水平;藥物去勢常見的藥物包括亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林和地加瑞克等。

恩紮盧胺

是一種非甾體類雄激素受體阻斷劑,可強效抑制雄激素受體的功能。早在2012年8月,基于AFFIRM研究,恩紮盧胺首獲美國食品藥品監督管理局(FDA)批準用于多西他賽治療後轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的治療。該研究結果顯示,恩紮盧胺使患者總生存期(OS)從13.6個月提高至18.4個月(HR=0.63,P<0.001)。之後,ENZAMET、ARCHES、PROSPER、PREVAIL等研究也證實了恩紮盧胺在晚期前列腺癌中的良好獲益。

醋酸阿比特龍

通過抑制雄激素合成途徑的CYP17酶,抑制睾丸、腎上腺、前列腺癌細胞的雄激素合成。COU-AA-301研究表明,與安慰劑組相比,阿比特龍聯合潑尼松可顯著延長多西他賽化療後進展的mCRPC患者的OS(15.8 vs 11.2個月)。目前恩紮盧胺和阿比特龍被推薦用于症狀輕微和疼痛明顯的去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)骨轉移患者。

最大限度雄激素阻斷(MAB)

同時去除或阻斷腎上腺和睾丸來源的雄激素。

化療

化療是前列腺癌骨轉移的主要治療方式。

基于TAX327和SWOG9916大型臨床試驗結果,多西他賽被批準用于mCRPC的标準治療。CHAARTED研究表明,與單純ADT相比,多西他賽 ADT延長轉移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)高瘤負荷患者的OS(51.2 vs 34.4個月)。

米托蒽醌可顯著緩解骨痛,但對生存期無明顯延長。

卡巴他賽可作為多西他賽治療失敗後的二線化療方案。卡巴他賽聯合潑尼松治療多西紫杉醇失敗的mCRPC患者,其PSA緩解率為39.2%,OS為15.1月。

靶向治療

PARP抑制劑奧拉帕利在BRCA1和BRCA2基因突變的mCRPC患者中具有很好的治療效果。TOPARP-A研究顯示,既往接受化療或内分泌治療後進展的mCRPC患者,接受奧拉帕利治療後,有BRCA及ATM基因突變的患者較無突變患者的影像學無進展生存期(rPFS)更長(9.8 vs 2.7個月)。

雙膦酸鹽

雙膦酸鹽是惡性腫瘤骨轉移的基礎用藥,可減少和推遲mCRPC骨轉移患者的骨相關事件發生。激素敏感性及去勢抵抗性前列腺癌骨轉移均應考慮使用雙膦酸鹽類藥物進行治療,包括一代藥物氯膦酸鹽片、二代藥物帕米膦酸鹽、三代藥物唑來膦酸鹽。

地諾單抗

地諾單抗是首個獲批的特異性靶向核因子κB受體活化因子配體的單克隆抗體,可抑制破骨細胞的活化、減少骨質吸收、促進骨重建、降低骨折的發生率。在減少和推遲mCRPC骨轉移患者的骨相關事件發生方面,地諾單抗優于唑來膦酸。

鎮痛治療

骨轉移疼痛處理原則:根據患者病情、體力狀況、疼痛的部位及其特點,采取恰當的綜合治療手段,達到消除疼痛、提高生活質量的目的。

常用鎮痛藥物包括:非甾體類抗炎藥物和對乙酰氨基酚、阿片類藥物、雙膦酸鹽,以及輔助鎮痛藥物(如抗驚厥藥、抗抑郁藥等)。

外照射放療

放射治療是前列腺癌骨轉移的主要治療方法之一,外照射放療指征包括:軀幹承重骨發生骨轉移且無症狀者可預防照射,降低承重骨骨折風險;非承重骨骨轉移、有疼痛或其他症狀患者,可盡早開始放射治療。

前列腺癌骨轉移外照射的方式分為:常規分割、大分割多次照射和單次照射。單次放療一般應用于由于腫瘤病變導緻行動不便、中重度疼痛的患者,且需充分評估周圍危及器官的放射損傷風險。相比而言,單次和短療程放射治療成本更低。前列腺癌椎體轉移的患者,為了減小對脊髓的損傷,可采用降低單次放療劑量、大分割多次放療或常規分割模式。

立體定向體部放療(SBRT)是一種新興的治療技術,采用較少次數的分割治療,能夠做到高适應性、高劑量的輻射。目前研究顯示,相比常規分割放療而言,SBRT對于骨轉移竈有更好的局部控制率,但需要長期的随訪了解其遠期效應。

放射性核素治療

放射性核素治療是前列腺癌骨轉移的一種有效的治療手段,核素治療前必須做全身99mTc-MDP骨顯像,目前常用的藥物是89SrCl2223RaCl2

骨外科治療

外科治療是為了明确腫瘤組織學性質,以便于進一步治療;獲取病竈組織标本,便于分子病理學及遺傳學分析,利于靶向及免疫治療;緩解骨轉移引起的疼痛;預防以及治療骨折;提高患者生存質量;減少或避免患者長期卧床所引發的深靜脈血栓形成、墜積性肺炎等并發症。不同骨轉移部位的手術适應證不同、手術時機不同。對于寡轉移前列腺癌患者,接受原發竈切除或放療相比無局部治療能降低癌特異性死亡。

微創介入治療

微創介入治療主要包括消融治療、骨腫瘤經皮骨成形術和放射性粒子組織間植入治療。

對于溶骨性破壞為主的前列腺癌骨轉移腫瘤,可以實施局部消融治療,從而緩解症狀。常用消融方法包括有物理性消融(冷凍消融、射頻消融、微波消融)及化學性(乙醇)消融等。

前列腺癌骨轉移的多學科診療

MDT是建立在循證醫學基礎上的治療模式,這種治療模式圍繞患者的病情,通過多學科專家的讨論制定個體化的診療方案。多項研究證實MDT有助于多種腫瘤的規範化診療,改善患者生存。

MDT讨論前需要完成實驗室、影像學等相關檢查,參與讨論的專家團隊成員一般包括泌尿外科、骨外科、腫瘤内科、放療科、核醫學科、影像科、病理科等專家。

在MDT治療模式下,形成外科治療聯合化療、放療、靶向治療、介入治療的個體化綜合治療模式。而加強MDT組織管理是實現骨轉移等腫瘤疾病規範化診療的有效保障,使患者獲得最佳治療效果的同時,也有效地減少了醫療資源的浪費,還可全面提升醫務人員的診治水平。

參考文獻

前列腺癌骨轉移多學科診療專家共識(2020版). 腫瘤防治研究,2020;47(7):479-486.

來源:“探泌新天地”微信公衆号

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