齊魯晚報·齊魯壹點記者 于梅君

天山童姥是金庸小說中的傳奇人物，她能返老還童，古稀之年卻宛若青春少女。這雖然有些詭異，但青春永駐是人類孜孜以求的夢想。《莊子·盜拓》言：人上壽者百歲，中壽八十，下壽六十。百歲人生是不少人心中美好的願景。要長壽，更要健康長壽，科技迅猛發展的今天，越來越多的學者在尋找有效抗衰的路上汲汲求索。

長壽密碼不斷被破譯

人體衰老可表現為皮膚皺褶、頭發花白、行動遲緩以及多種組織器官的退行性變化等。讓年齡“一鍵還原”的秘密在哪裡？中國科學家不斷取得新突破。

12月7日，中國科學院上海營養與健康研究所孫宇研究組在《自然·代謝》期刊發表論文，他們從天然藥庫中篩選并發現葡萄籽提取物(GSE)具有清除衰老細胞的作用，而其組分PCC1(原花青素C1)能夠高效且安全地清除衰老細胞，單獨對衰老小鼠使用PCC1,能延長健康中位壽命64.2%，其根源就在于PCC1能對衰老細胞進行精準阻擊。

衰老細胞也稱僵屍細胞，既不具備健康細胞的功能，也無法生長和分裂。它們還會釋放特殊因子，一邊增加機體的免疫壓力，一邊“感染”周邊的正常細胞，無異于壞了一鍋粥的“老鼠屎”。

人體年輕與否，與細胞核染色質的“狀态”密切相關。11月15日，中國科學院動物研究所劉光慧教授領銜的研究團隊宣布，他們成功挖掘出隐藏在人類基因組中誘導細胞衰老的遺傳信息，删除該基因，最多可延長實驗動物壽命的25%。

自2015年開始，劉光慧教授團隊便利用CRISPR“基因剪刀”技術，對千萬級個人類細胞進行培養、篩選，最終選取了百餘個此前從未被發現過的可促進細胞衰老的基因，其中排第一的便是名為“KAT7”的促老基因，清除此基因後，超81%的小鼠壽命超過兩年半(相當于人類的80歲)，而該基因被表達後，這一數值降到了27%。

KAT47基因被比喻成“保持細胞年輕态”的開關，當開關開啟時，細胞會加速老化，當開關關閉時，老化速度就會減緩甚至逆轉。這項研究除了延壽外，還有很多現實意義。例如以衰老細胞為靶标，有望發展出針對骨關節炎、心血管疾病和神經退行性疾病等衰老相關慢病的新型防治策略。

與劉光慧教授此次的“基因幹預”法不同，哈佛大學教授大衛·辛科萊則認為：誘發衰老的根本原因在于細胞内DNA損傷的疊加以及自我修複能力的下降。

因此他們選擇了“物質幹預”路徑，通過外部攝入β-煙先胺核苷酸，小鼠生理年齡由原本的22個月倒撥回6個月，剩餘生存期也延長了近1/3。相比剛取得成果的KAT7促老基因，β-煙先胺核苷酸物質已走到商業化普及層面。

四種衰老模式浮出水面

有人60多歲時心髒依然強健，腎髒卻開始衰竭；有人可能擁有30歲人的腎髒，卻常罹患傳染病。為什麼人與人之間衰老過程迥然不同？美國趣味科學網站去年的一項報道中稱，人類存在四種不同的“衰老模式”：免疫、腎髒、肝髒和代謝。一個人的衰老模式，取決于體内哪個生理系統衰老最快。

例如，免疫衰老模式者擁有更多炎症标記；而代謝衰老模式者的血液中糖分更多，這表明身體代謝葡萄糖的效率下降了。研究人員還發現，每個人的衰老“概況”都由不同衰老模式混合而成。研究人員表示，或許可以通過藥物、飲食和生活方式幹預，讓其中一些衰老過程放慢腳步。

“老年人免疫力差”是我們經常聽到的一句話，但很少有人能解釋，随着人體變老，免疫力為何會變差。以色列理工大學的研究人員解開了人體免疫系統衰老的“密碼”。他們認為，人體免疫系統衰老的秘密在于B細胞。B細胞由骨髓産生，通過血液運送到淋巴及脾髒。

B細胞存在一個反饋機制，即記憶B細胞會産生特定的激素信号，抑制骨髓産生新的B細胞。随着人的年齡增長，遭遇過的病原體越來越多，記憶B細胞也積累得越來越多。在反饋機制作用下，骨髓無法産生足夠數量的新鮮B細胞，當新的病原體入侵時，也就無法産生較強的免疫反應。研究者認為，通過某種手段阻斷記憶B細胞的激素信号作用，能夠逆轉免疫系統衰老過程。

預期人類最長壽命120—150歲

你究竟老不老？或許很快就有一套生物指标可以确切地告訴你。英國《自然·通訊》雜志今年5月26日發表了一項報告，新加坡研究人員開發出一種描述生物學年齡的單一變量，稱為“動态生物體狀态指标”，可用于評估生物學上的衰老進程。

“動态生物體狀态指标”和預期的變量(如年齡、疾病和生活方式)相關，可以指示人體從疾病中恢複的能力。“動态生物體狀态指标”呈現的變動也會随年齡增加，研究人員利用這一點及生理韌性的逐漸喪失進行了預測，得出人類最長壽命為120歲至150歲的結論。

衰老是導緻許多複雜疾病的主要因素。精準預測一個人的衰老程度，可以幫助設計個性化醫療、保健方案。而在衰老過程中，面部衰老比較明顯，也就是說，年齡确實“寫”在臉上。

中科院上海生科院計算生物學研究所韓敬東研究組發現，從面部細節的衰老趨勢，可以預測一個人的年齡。研究人員使用3D相機采集了年齡在17到77歲之間的332個中國人的三維面部圖像。

結果顯示，嘴的寬度、鼻子的寬度和嘴與鼻子之間的距離，都會随年齡增加而增加，而眼角則會随着年齡增加出現下垂。40歲以前的樣本預測出的年齡和實際年齡差距平均在6歲左右，40歲以後的樣本差距變大。

通過對比受測者的血液健康指标，驗證了這些“寫”在臉上的衰老痕迹，在血液裡也“有迹可循”。

“在全身皮膚中，臉部衰老非常明顯，而眼睑變化最為明顯。”中國科學院北京基因組研究所張維绮說，“光損傷和慢性炎症可能是眼部皮膚衰老的重要誘因。”其實，随着年齡增長，人的整個面容都在改變，但各部位衰老速度不同。衰老時最先出現的鼻唇溝加深，就與面部中間的上颌骨整體後縮有關。研究人員說，每個人皮膚變老的模式都不一樣，但放之四海而皆準的抗衰老手段是做好防曬。

衰老的核心：細胞衰老

外表層次的衰老，一般來說肉眼可見。不過，衰老往往有更深層的機制。研究發現，無論是外表衰老還是内在衰老，根源都是細胞層面的衰老。目前認為導緻衰老的九大因素，分别為基因組不穩定、端粒磨損、幹細胞衰竭、表觀遺傳改變、蛋白質穩定态喪失、營養傳感失調、線粒體功能障礙、衰老細胞的清理障礙、細胞間通訊改變。

基因組不是鋼鐵俠，它們在細胞内受到了各種損傷，既包括外源性刺激比如氧自由基損傷，也包括内源性的比如基因組随機複制錯誤，源頭出問題了，那麼後續自然也好不到哪裡。

染色體的頂端會存在一種像帽子一樣的結構，稱為端粒。端粒可以說是細胞的定時器，細胞每分裂一次，端粒就縮短一次，當縮短到不能再短的時候，細胞就無法繼續分裂，于是就死掉了，目前認為，普通細胞一生隻能分裂50多次。

幹細胞是具有高度自我分化和更新潛能的細胞。我們身體源源不斷的細胞替換就來源于幹細胞。幹細胞随着年齡也會衰老，無法繼續大量彌補身體細胞的消耗，最終，個體就衰老了。而線粒體這種細胞的能量工廠，不斷産生氧自由基等，随着衰老修複機制下降，損傷也會越來越大。

既然這些衰老機制已被解讀，那麼應對衰老，也往往是針對這些因素。比如增強細胞的修複機制、修複DNA、修複蛋白質等，從而讓細胞恢複正常。還有一種是替代思路，既然人體有無限增殖的幹細胞，那麼能否把幹細胞激活，從而延緩衰老？這就是目前的人工誘導多能幹細胞的研究。

“七分飽”真能逆轉衰老

目前已知的健康長壽核心因素包括生活方式、環境和遺傳因素。

疾病、衰老、不良生活方式等，都能通過DNA甲基化等方式在DNA上留下印記。美國研究人員通過臨床試驗證實，通過飲食和生活方式幹預，能夠潛在逆轉表觀遺傳年齡，延緩生物學衰老。

研究團隊在40多名健康男性志願者中進行了試驗，他們在8周時間裡接受飲食、睡眠、運動和放松指導，對照組則不受幹預。與對照組相比，志願者的DNA甲基化年齡減少了3.23年。這說明，保持良好的生活習慣對抗衰老很有效。

延緩衰老，卡路裡限制(即節食)在多個物種中被證明有效。2020年2月27日，《Cell》雜志在線發表題為《能量限制重塑大鼠衰老的單細胞轉錄圖譜》的研究論文。中外科研機構合作，以齧齒類動物大鼠為研究對象，通過對年輕任意進食組、年老任意進食組、年老節食組的20多萬個單細胞及細胞核的轉錄組分析，繪制了衰老和節食狀态下不同組織器官的分子網絡圖譜。研究者發現，超過1/2的衰老細胞和1/4的衰老基因能被“七分飽”逆轉，節食可以有效地逆轉免疫細胞比例在衰老過程中的異常變化。而保持血液中鐵含量的健康水平，可能是改善衰老和延長壽命的關鍵。

抗衰疫苗都有了

近日，日本順天堂大學的科學家開發出一種抗衰老疫苗，在動物實驗中成功改善了小鼠與年齡增長相關的病症，還能延長早衰症模型小鼠的壽命。研究已發表于《自然·衰老》雜志。

該研究中使用的衰老抗原——非轉移性黑色素瘤糖蛋白B(GPNMB)會在衰老細胞中聚集，在患動脈粥樣硬化小鼠的血管内皮細胞和白細胞中的表達增多。研究顯示，敲除含有GPNMB分子的衰老細胞上的相關基因，可以降低采取高脂肪飲食小鼠脂肪組織的衰老程度，改善全身代謝異常。

研究人員以GPNMB為抗原成分，研發出一款抗衰老疫苗。使用這種疫苗，能減少小鼠體内含有GPNMB分子的衰老細胞，改善小鼠與年齡增長相關的病理性改變，還能延長早衰症模型小鼠的壽命。

基于各種抗衰科研成果，資本也開始聞風而動。“谷歌、雅虎等都開始成立公司去開發延長壽命的藥。”中科院上海生命科學研究院研究員蔡時青說，治療糖尿病的常見藥物二甲雙胍就被證實可以延長齧齒動物的壽命。“總體而言，壽命的可調控已經是一個事實，并且科學家已找到一些方法。”蔡時青說。

各國科學家在逐步解讀“長生”密碼的同時，開始将重點轉移到探究“不老”的秘密，以實現老而不衰。專家認為，未來的“返老還童技術”能将老年人體内的細胞轉化為年輕時的狀态，理想狀态下，60歲老年人的生理水平可恢複到30歲的水平。

“由于人體實驗時間太長，相比其他藥品，抗衰老藥物的開發周期也會特别長。”蔡時青說，雖然學術界近年來有一些讓人興奮的成果，但抗衰老研究從學術走向應用，還有很長的路要走。

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