印度河源于中國西藏境内喜馬拉雅山系凱拉斯峰的東北部,山峰平均海拔約5500m,終年冰雪覆蓋。印度河上遊為獅泉河,河流在印度境内基本上向西北流。河流穿過喜馬拉雅山脈和喀喇昆侖山脈之間,接納衆多冰川,進入巴基斯坦境内後,在布恩吉附近與吉爾吉特河相彙,然後轉向西南流,轉向西南貫穿巴基斯坦全境,在卡拉奇附近注入阿拉伯海。左側支流的上遊部分大部分在印度境内,少部分在中國境内,右側的一些支流源于阿富汗。
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