文：Linan

7月23日，國家藥監局發布藥品批準證明文件待領取信息，信息顯示，先聲藥業和正大天晴的侖伐替尼同時獲批，視同通過一緻性評價。

衛材重磅産品遇勁敵 超10家企業仿制

資料顯示，甲磺酸侖伐替尼Lenvatinib，商品名樂衛瑪（Lenvima）由衛材開發，又稱“樂伐替尼”，是一種口服酪氨酸激酶抑制劑，具有新的受體結合模式。2015年，侖伐替尼以優先審評和孤兒藥身份獲得FDA批準上市，用于治療放射性碘難治的高風險分化型甲狀腺癌。2016年，侖伐替尼聯合Afinitor治療既往接受過anti-VEGF療法的晚期腎細胞癌獲FDA批準。2018年，衛材宣布FDA批準酪氨酸激酶抑制劑侖伐替尼用于不可切除的肝細胞癌的一線治療。

2017年10月，衛材在中國提交了侖伐替尼的申請，鑒于該藥與現有治療藥物相比具有顯著臨床益處，藥監局後又授予其優先審評審批資格。2018年9月，侖伐替尼在中國獲批用于肝癌（HCC）的一線治療，成為除索拉菲尼之外的第二個肝癌一線治療藥物；2020年11月9日，衛材的侖伐替尼用于治療甲狀腺癌獲批，這是該藥在華獲批的第二個适應症。

據相關統計，我國每年新發46.6萬肝癌病人，其中80%為中晚期肝癌患者，死亡人數42.2萬；另外，每年約有19萬例新診斷的甲狀腺癌患者，每年大約有8600例死亡。據中國腫瘤登記中心的數據，中國甲狀腺癌将以每年20%的速度持續增長。

衛材2019年财報顯示，侖伐替尼年銷售額為70.38億元，同比增長78.75%（除了銷售收入外，還有來自默沙東的裡程碑式的款項收入及期權方面的一次性付款），中國區銷售額為8.53億元；2020年其财報顯示，侖伐替尼全球銷售額達到1339億日元，同比增長 119.7%，其中中國區收獲185億日元（約10.8億人民币），同比增長139.2%。

可以看到，侖伐替尼市場前景巨大。Insight數據庫統計，目前國内也有10餘家企業仿制侖伐替尼。除了已經獲批上市的正大天晴和先聲藥業，還有南京正大天晴、齊魯制藥、成都倍特、奧賽康、科倫、石藥、揚子江、山香藥業、艾迪藥業在研制。

中國上市藥品專利信息登記平台顯示，侖伐替尼的化合物專利和組合物專利分别在2021年10月18日和2030年8月15日到期。今年南京正大天晴提交兩次專利的無效請求——4月30日，國家知識産權局公告侖伐替尼晶型C專利無效；5月25日， 國家知識産權局宣告侖伐替尼一項制劑專利無效。按照7月4日，國家藥監局發布的關于實施《藥品專利糾紛早期解決機制實施辦法（試行）》，若南京正大天晴的侖伐替尼獲批将有望獲得一年獨占期，不過，目前來看進度略慢了一些。

兩度談判 侖伐替尼降價80%進入醫保

侖伐替尼上市後，在國内的價格是16800元/盒，規格是4mg、30粒。對肝癌患者來說，體重小于60Kg，2粒/日，一個月2盒，費用是33600元；體重大于60Kg，3粒/日，一個月3盒，費用是50400元。

由于價格昂貴，2019年醫保談判拉開帷幕，在坊間侖伐替尼納入醫保的呼聲較高。不過，談判以失敗告終，侖伐替尼未能進入醫保目錄。業内人士分析稱，侖伐替尼之所以談判失敗主要還是因為市場需求大，并且競争對手少，沒有可以替代的産品...

2020年新一輪國家醫保談判開啟，這次談判，衛材的侖伐替尼通過大幅度降價也順利進入，适應證是既往未接受過全身系統治療的不可切除的肝細胞癌患者。2021年3月1日，新版醫保目錄落地實施，侖伐替尼談判後的價格也開始執行。侖伐替尼醫保價格為3240元/盒，降價幅度達到80.7%。各地醫保報銷比例各異，按照70%的報銷比例計算，醫保報銷後，一盒侖伐替尼隻需要自付費972元，價格不到一千元。

雖然進入醫保，但是也有部分網友反映，侖伐替尼未進入醫保前，醫院大量供貨，藥房從來不缺藥，但是進入醫保之後，門診患者很難買到，缺藥情況常見。

為此解決醫保談判藥品入院難的問題，今年4月30日，國家醫保局召開2020年國家醫保目錄新準入的部分談判藥品配備機構參考名單（第一批）發布會，國家醫保局組織專家篩選出首批19種臨床需求迫切、可替代性不強的藥品，安排相關企業報送了已配備的定點醫療機構和定點零售藥店信息，并開通公衆查詢渠道，以方便有需求的參保人員就醫購藥。

這當中就有甲磺酸侖伐替尼膠囊的身影，預計醫院缺藥的情況會逐漸改善。随着國産侖伐替尼的上市，預計将會進一步拉低價格，藥品可及性提高。在國内産品的陸續獲批下，該用藥市場份額也會逐漸被瓜分，衛材的侖伐替尼勢必會承受一定的壓力。

一線晚期肝癌靶向藥迎來“降價潮”

在侖伐替尼未上市之前，針對未經系統藥物治療的不可切除肝細胞癌（一線治療晚期肝細胞癌），我國僅有索拉非尼（商品名：多吉美）一個靶向藥物，該藥于2008年在中國獲批上市，2019年，索拉非尼中國區銷售額為13.5億元。根據III期臨床試驗結果顯示，多吉美治療晚期肝癌，患者的中位總生存期為10.7個月，比未接受治療的患者多2.8個月。

不過，侖伐替尼對中國肝癌病人的療效相比之下更有優勢，也被業内稱之為索拉非尼的“升級版”。國内臨床試驗表明，侖伐替尼的中位總生存期是15個月，比索拉非尼提高了4.8個月，還降低50%的死亡風險。

拜耳索拉非尼的醫保支付價為5700元/盒（0.2g*60片），用法用量為每次0.4g（0.2g*2），每日兩次，按照每個月2盒的用量，按70%-80%的醫保報銷比例計算，患者月治療費用為2500～3500元。

值得一提的是，今年2月，索拉非尼被第四批集采選中。競标結果顯示，原研拜耳落标，該品種中标企業為江西山香和複星醫藥控股子公司重慶藥友，報價分别為1369元/盒（0.2g*60片）和798元/盒（0.2g*30片），降幅分别為76%和72%。拜耳的索拉非尼仍舊執行醫保支付價，顯然比侖伐替尼的醫保價格更貴一些。

在今年6月8日之前，對于HCC患者而言，一線單藥方案僅有拜耳的索拉非尼和衛材的侖伐替尼兩種選擇。2021年6月8日，澤璟制藥的甲苯磺酸多納非尼片（簡稱：多納非尼，商品名：澤普生）也獲國家藥監局批準上市，适應症為多納非尼單藥用于既往未接受過全身系統性治療的不可手術肝細胞癌患者的治療（一線治療晚期肝細胞癌）。HCC患者又多了一個選擇。

據公開資料，多納非尼的市場售價為8266元/盒（0.1g*40片），用法是每次0.1g，每日兩次，按照患者每個月3盒的用量計算，治療費用為24798元/月。據悉，多納非尼也推出了贈藥政策，具體為買2個月共計6盒，可申請援助10個月（最多30盒）。贈藥後多納非尼的年治療費用可以降至5萬元左右。

2021年醫保談判也即将來臨，業内推測，多納非尼被納入醫保目錄的可能性也比較大。可以看到，HCC一線單藥治療市場已進入降價潮。随着獲批的單藥越來越多，仿制藥進入，組合療法殺入，競争也會相當激烈。

參考資料：

衛材2019~2020年财報、Insight數據庫等；

《澤璟入局肝癌一線，産品終于要開賣了，定價卻有些“尴尬”》。

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