作者：劉潔瓊 中山大學孫逸仙紀念醫院 乳腺腫瘤中心乳腺外科來源：腫瘤資訊CSCO20周年系列活動—“緻敬青年力量”-35位35歲以下最具潛力腫瘤醫生評選活動”報名及篩選階段已于上周結束！在衆多參與報名篩選的醫生中，有100位優秀青年醫生披荊斬棘，脫穎而出！這100位牛的青年醫生将參與後續的一系列精彩激烈、好玩有趣的活動，展示青年醫生的風采！第一輪為ASCO最新摘要解讀，候選人在主辦方指定的2017ASCO口頭報告專題中自由選擇一份口頭報告進行點評（如：背景，結果的評價，對臨床的意義，和其他研究的對照，優點和不足等等）,目前各位候選人在不到一周的時間已将解讀提交，解讀很精彩，現展示出來，供各位品評！如您喜歡，請不吝點贊或分享，讓更多的醫生同道看到！同時，您也可以在下方發表您的見解哦！

　　Abstract 506：I-SPY 2臨床試驗：Pembrolizumab聯合标準新輔助化療治療高風險乳腺癌的療效

　　背景: Pembro是一種在HER2-轉移性乳腺癌中具有單一藥物活性的PD-1抑制劑。I-SPY2是一項多中心，II期臨床試驗，旨在評估傳統新輔助治療的療效，主要終點是病理完全緩解率（pCR, ypT0/Tis ypN0）。本次ASCO大會報告的是目前的療效結果和最終結果。

　　點評：

　　I-SPY2是一項多臂，II期适應性随機試驗，旨在确定哪種新的藥物能提高乳腺癌的pCR率，并探索預測治療反應性的分子标志物。本摘要報道的是其13臂之一關于抗PD-1抗體與化療聯用新輔助治療三陰及HR /HER2-MammaPrint高危乳腺癌的研究結果。

　　腫瘤能通過PD-1/PD-L1分子通路逃逸機體免疫監視[1]。抗PD-1/PD-L1抗體在黑色素瘤、NSCLC等多種晚期實體瘤中顯示了不俗的療效[2-6]。Pembro是一種PD-1抑制劑, 但其單藥後線治療晚期乳腺癌的療效不理想，三陰ORR18.5%，HR /HER2-的ORR僅為12% [6, 7]。KEYNOTE-021試驗示Pembro聯用化療對比單用化療顯著提高了晚期NSCLC的ORR（55% vs 29%），且聯用組毒性可耐受[8]。因此本研究設計為試驗組接受紫杉周療聯合Pembro4程，對照組紫杉周療，兩組均序貫AC4程。總的HER2-患者聯用Pembro的pCR率提高了30%，其中三陰患者聯用組的pCR率是單用化療的3倍， HR /HER2-聯用組提高了21%。該研究結果令人振奮：三陰患者pCR率高達60%，甚至高于含鉑類和貝伐單抗的方案[9, 10]；是首個有效提高HR /HER2-患者pCR率（達34%）的聯用方案（荟萃分析顯示，即使對化療相對敏感的組織學III級HR /HER2-患者經新輔助化療後的pCR率仍17%[11]）。該研究能獲得如此好的療效，研究設計功不可沒。首先，試驗組采用PD-1抗體與化療聯用。Pembro單藥治療晚期HER2-乳腺癌的療效不理想，其實PD-1抗體對大部分實體瘤的ORR均較低。簡單的邏輯是PD-1抗體與化療、放療或靶向聯用可能提高ORR。例如KEYNOTE-021試驗顯示Pembro與化療聯用對比單用化療治療晚期NSCLC顯著提高了ORR（55% vs 29%）[8]，KEYNOTE-001二次分析示接受過放療比未接受放療的NSCLC患者，應用PD-1抗體的PFS、OS均翻倍[12]。其次，研究入組的是早期新輔助患者。總結以往的研究，免疫治療的療效越早用越好，晚期一線優于後線。如對于晚期NSCLC，KEYNOTE-001 Pembro後線治療的ORR僅15%-25%[13]，而KEYNOTE-024 Pembro一線治療的ORR達到44.8%[14]。因此，該研究把免疫治療用于機體免疫功能還未被多線化、放療等影響的早期新輔助乳腺癌患者，其療效得到最大程度的發揮。

　　在突破性療效之外，還應理性地關注免疫治療與化療聯用的毒性問題。試驗組5例患者出現了免疫相關3級不良反應：1例垂體炎；4例腎上腺功能不全（腎上腺功能不全高于晚期實體瘤的發生率）。這是第一個關于早期乳腺癌免疫相關毒性反應的報道。我們期待後續不良事件随訪提供更多關于早期乳腺癌免疫治療安全性的臨床數據。此外，該摘要僅報道了Pembro聯合化療新輔助治療HER-乳腺癌的療效及安全性數據，其次要研究目的即探索預測免疫治療反應性的分子标志物還在繼續。該分子标記物研究可能找到能準确預測HER2-乳腺癌抗PD-1免疫治療反應性的标記物，比如腫瘤組織PD-L1表達、外周血T細胞及巨噬細胞的PD-1表達水平等。

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