【寫在前面】：本期推薦的是由中國醫學科學院/北京協和醫學院藥物研究所、北京藥理學和毒理學研究所、中國科學院高能物理研究所、首都醫科大學國家精神障礙臨床研究中心&北京精神障礙重點實驗室和人腦保護先進創新中心、海南大學藥學院、中國國家藥物工程研究中心等研究團隊近期online于Acta Pharmaceutica Sinica B (IF11.614）的一篇文章，揭示巴戟天寡糖可以增加大腦中的血清素，并通過促進腸道微生物群中5-羟基色氨酸的産生來改善抑郁。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

Morinda officinalis oligosaccharides increase serotonin in the brain and ameliorate depression via promoting 5-hydroxytryptophan production in the gut microbiota

【摘要】（閱讀原文為主）

巴戟天寡糖（MOO）是中國批準用于治療抑郁症的口服藥物。然而，MOO幾乎不被吸收，因此其抗抑郁機制尚未闡明（背景）。在這裡，我們表明口服MOO作用于腸道微生物群中的色氨酸→5-羟色氨酸(5-HTP)→血清素(5-HT)代謝途徑。MOO可以增加腸道微生物群中的色氨酸羟化酶水平，從而加速色氨酸産生5-HTP；同時，MOO抑制5-羟色氨酸脫羧酶活性，從而減少5-HT的生成，并積累5-HTP。腸道微生物群中升高的5-HTP 被吸收到血液中，然後穿過血腦屏障以提高大腦中的5-HT 水平。此外，五糖作為MOO中的主要成分之一，通過與MOO相同的機制發揮顯著的抗抑郁作用（結果）。這項研究首次揭示了 MOO 可以通過增加腸道微生物群中的 5-HTP 來緩解抑郁症（結論）。

圖文摘要

【前言】

抑郁症是一種常見的精神疾病，影響着全球超過2.64億人。然而，目前對抑郁症的治療由于各種原因都不令人滿意，例如缺乏有效的治療藥物；因此，發現良好的替代治療方法是非常可取的。

巴戟天(MO)是南方四種著名的中草藥之一。MO是茜草科的一員，是中國南方最著名的草藥之一，被用作中草藥。巴戟天寡糖(MOO，圖1a)是從MO的根中提取的活性成分。MOO是一種從三糖到非單糖的低聚糖的混合物，主要由7種低聚糖組成，具有抗抑郁、抗癡呆和記憶增強作用的藥理作用。MOO已于2012年被中國批準為抗抑郁藥處方藥(NMPA批準号：Z20120013)，成為治療抑郁症的臨床傳統中藥(TCM)。在中國進行的I期臨床試驗的結果顯示，服用MOO膠囊後，本研究中所有健康志願者均表現出良好的耐受性，每組MOO單劑量(50-1000mg)或連續給藥7天(800mg/day)。觀察到的唯一輕微的副作用是嗜睡、疲勞和口幹。II-III期臨床試驗結果表明，在治療劑量(300或600mg/day)下，藥物治療組與安慰劑組之間的不良反應發生率無統計學差異。此外，MOO膠囊對抑郁症的療效并不比氟西汀低。

在過去的多年裡，我們通過研究腸道微生物群，探索了抗抑郁藥的分子機制。以下是MOO改善抑制劑症狀的分子機制。這可能為5-THP化學連接的“胃腦軸”提供了一個新的機制例子，對難以被腸道吸收的天然藥物具有廣泛的應用意義。

【結果部分】

1.MOO可以提高腸道菌群中5-HTP的水平，降低體外5-HT的産生。

2.MOO治療改善了抑郁行為，并改變了CUMS大鼠和利血平誘導的小鼠的糞便、血液和大腦中的5-HTP和5-HT水平。

3.MOO改變體外TPH、BH4、VB6水平和5-HTPDC活性。

4.體外從三糖到非單糖的MOO抗抑郁作用的篩選，以及腸道菌群中TPH和5-HTPDC的酶功能驗證。

5.PSA與MOO相比，在體外腸道微生物群中表現出相似的效果。

6.MOO與抑郁症腸道菌群特定菌株之間可能的聯系。

【結論與讨論】

綜上所述，MOO通過調節腸道微生物群中5-HT的合成來發揮抗抑郁作用。MOO首先提高了TPH的水平，從而促進了Trp向5-HTP的轉化；其次，MOO降低了腸道菌群中5-HTPDC的活性，從而抑制了5-HTP向5-HT的翻譯。結果表明，腸道菌群中5-HTP的合成增加，5-HT的代謝降低，從而顯著增加了血液中5-HTP的吸收量。由于血液中的5-HT，但5-HTP不能通過血腦屏障進入大腦37,63，血液中增加的5-HTP可能進入大腦，進一步促進5-HT的産生，發揮抗抑郁作用。

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