白蛋白尿提示腎小球濾過屏障結構損傷，與發生腎髒和心血管不良結局相關。恩格列淨是一種鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，其在延緩心衰患者白蛋白尿進展方面的影響尚未報道。既往發現SGLT2抑制劑可降低2型糖尿病患者的尿白蛋白/肌酐比值（UACR）水平，但在心衰患者中的相關研究較少。

近日，EMPEROR-Pooled二次分析發現，無論UACR水平如何，恩格列淨治療均可降低心衰患者新發大量白蛋白尿的發生率，并延緩正常白蛋白尿和微量白蛋白尿的發生，且對心血管和腎髒結局的影響一緻。

研究方法

EMPEROR-Pooled彙總了EMPEROR-Reduced試驗和EMPEROR-Preserved試驗的綜合個體患者數據，共納入9673名心衰患者。在常規治療的基礎上，按1：1的比例将患者随機分配至安慰劑組或恩格列淨組。使用晨尿的UACR評估白蛋白尿，中心實驗室在随機分組時、第4、12、32、52周及之後的每24周對收集數據進行分析。正常白蛋白尿定義為UACR＜30mg/g；微量白蛋白尿定義為30mg/g＜UACR＜300mg/g；大量白蛋白尿定義為UACR＞300mg/g。

研究結果

研究共納入9673名患者，平均年齡為69.9歲，36.7%為女性，15.5%為亞洲人，5.3%為黑人，73.7%為白人，4.9%為其他種族。在所有患者中，5552名患者白蛋白尿正常；1025名患者出現大量白蛋白尿。

1.恩格列淨可降低試驗結局風險

在不同UACR類别的患者中，恩格列淨對試驗結局的影響一緻。恩格列淨治療可使所有患者的主要結局（新發大量白蛋白尿、正常白蛋白尿及微量白蛋白尿）降低20%左右（正常白蛋白尿患者：HR=0.80；95%CI：0.69-0.92；微量白蛋白尿患者：HR=0.74；95%CI：0.63-0.86；大量白蛋白尿患者：HR=0.78；95%CI：0.63-O.98，交互P=0.71）。

在安全性方面，UACR水平較高患者的不良事件、導緻停藥的不良事件、嚴重不良事件、急性腎衰竭事件發生率均更高。

2.恩格列淨降低大量白蛋白尿發生，緩解正常白蛋白尿或微量白蛋白尿産生

8648名患者沒有出現大量白蛋白尿，其中4312名為恩格列淨組，4336名為安慰劑組。

接受恩格列淨治療患者新發大量蛋白尿發生率為5.7/百人-年，安慰劑組發生率為7.1/百人-年（HR=0.81；95%CI：0.70-0.94；P=0.005）。

恩格列淨與大量白蛋白尿逆轉為持續正常白蛋白尿或微量白蛋白尿相關，且這種相關性在老年患者中更高（＜65歲患者：HR=1.04；95%CI：0.75-1.44；65-75歲患者：HR=1.30；95%CI：0.91-1.86；＞75歲患者：HR=1.77；95%CI：1.23-2.56；交互P=0.03）。

除此之外，恩格列淨治療還與持續正常白蛋白尿或微量白蛋白尿的緩解率增加相關（HR=1.31；95%CI：1.07-1.59；P=0.009）。

3.UACR水平越高，恩格列淨降低白蛋白尿的療效更明顯

在UACR水平較高患者中，恩格列淨降低白蛋白尿水平更明顯（正常白蛋白尿：HR=1.04；95%CI：HR=0.97-1.11；微量白蛋白尿：HR=0.95；95%CI：0.87-1.04；大量白蛋白尿：HR=0.88；95%CI：0.75-1.03，交互P=0.04）。

4.糖尿病患者的UACR水平變化顯著

糖尿病患者從基線到第52周的UACR水平變化顯著（HR=0.91；95%CI：0.85-0.98），但在非糖尿病患者中不顯著（HR=1.08；95%CI：1.01-1.16），交互P=0.008。盡管如此，此外，糖尿病患者的UACR水平仍高于非糖尿病患者。

圖1：恩格列淨與UACR的相關性

研究結論

EMPEROR-Pooled的二次分析表明，與安慰劑相比，無論基線時白蛋白尿水平如何，恩格列淨均能延緩大量白蛋白尿的進展，并可能逆轉大量白蛋白尿至持續正常白蛋白尿或微量白蛋白尿。

參考文獻：

1.Ferreira JP, Zannad F, Butler J, et al. Association of Empagliflozin Treatment With Albuminuria Levels in Patients With Heart Failure: A Secondary Analysis of EMPEROR-Pooled. JAMA Cardiol. September 21, 2022. doi:10.1001/jamacardio.2022.2924.

2.Regina Schaffer. Empagliflozin HF benefits consistent across albumin levels: EMPEROR-Pooled.September 29, 2022.

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