2021年9月初，由國内制藥企業自主生産的首款阿伐那非仿制藥上市，藥物适應症為男性勃起功能障礙（陽痿，ED）。此前，阿伐那非已經在美國、德國、法國等多國上市，而在國内尚無生産和進口，所以這次國産首款阿伐那非仿制藥的上市，填補了該類藥物的市場空白。雖然阿伐那非在國内尚屬于新藥，但其藥理性質并不新，作為一款以人體“5型磷酸二酯酶”為靶标的治療藥物來說，偉哥（西地那非音譯）早已在中國上市二十多年。也就是說阿伐那非和偉哥屬于同一類藥物，都屬于“5型磷酸二酯酶抑制劑”。

更令人詫異的是，除了阿伐那非和西地那非之外，國内醫藥市場上他達拉非、伐地那非2種藥也已經上市多年，這樣算來，偉哥一族已經有4“員”藥物在臨床運用。那麼，既然是同一種藥理性質，治療的疾病都是勃起功能障礙（ED），為什麼短短幾十年間竟然有4種藥物陸續在國内上市？“5型磷酸二酯酶抑制劑”高需求的背後蘊含着什麼原理呢？接下來文章就帶大家一起了解。

上個世紀90年代左右，美國輝瑞公司在針對一種叫做“5型磷酸二酯酶”的蛋白分子為靶标，研發治療冠心病和肺動脈高壓的藥物時，西地那非被合成。

很快，西地那非經過健康志願者I期試驗後進入II期試驗階段，在這個階段經過臨床試驗人員，對有限數量的心絞痛患者進行實驗治療觀察後，西地那非被發現對心絞痛患者沒有達到預期效果，無奈輝瑞公司便終止了西地那非對治療心血管疾病的研究。

但好巧不巧的是，在西地那非的臨床試驗階段，以Osterloh為首的臨床試驗人員在分析歸納西地那非的臨床效果時，意外發現了一些患有勃起功能障礙（陽痿，ED）的男性受試者，在服用藥物之後，ED出現了改善，且改善情況與劑量呈相關性。

這個發現促使輝瑞公司馬上改變了“西地那非-心血管”項目的适應症研究。在1994年，輝瑞公司成功地對西地那非治療ED進行了II期臨床研究，III期臨床研究也證實了西地那非治療ED的有效性，終于在1998年，西地那非被美國FDA批準上市，用于治療男性ED。而在2000年，西地那非也被國内藥監部門批準，開啟了國内的上市流通。

西地那非的發現，被認為比當初旨在研發治療心血管疾病的意義更大，因為西地那非是世界上第一個通過口服途徑、特異性的抑制5型磷酸二酯酶來達到治療ED的作用，不同于既往經過性激素介導或者神經刺激的藥物，西地那非對ED的治療機制，在很大程度上改善了ED患者的生活質量，并由此開啟了以5型磷酸二酯酶為靶标的ED治療藥物“新紀元”，即5型磷酸二酯酶抑制劑（PDE5抑制劑）不斷被研發上市。

2003年8月份，繼西地那非之後，德國拜耳公司通過快速跟蹤西地那非的藥理研制原理，開發出來第二種5型磷酸二酯酶抑制劑（PDE5抑制劑）伐地那非，被美國FDA批準上市。

僅僅過了三個月，在2003年11月份，美國禮來公司研制開發出第三種PDE5抑制劑他達拉非，也通過美國FDA的上市批準。

短短5年時間，就有3種PDE5抑制劑上市，這種醫藥格局充分說明了男性患者對該類藥物的接受程度較高，也客觀的顯示出ED患病群體的龐大。特别是随着社會經濟的發展、醫療技術水平的提升、居民生活水平的改善，過去幾十年間人口由高生殖率和高死亡率轉變為低生殖率和低死亡率，所以人口老齡化形勢逐漸開始加劇。

有研究數據顯示，二十一世紀一開始，世界人口就有接近6億老年人，是五十年前記錄數目的三倍，老年人口本身也在老齡化。而流行病學研究顯示，年齡增長是發生ED的高危因素之一，大多數的ED患者都是中老年男性。早前有專門的流行病學調查，采取專科問卷調查的形式，對北京、重慶和廣州3個地區的城鎮成年男性ED進行了患病率的分析，結果發現ED的總患病率為26.1%，其中40歲以上男性人群的患病率為40.2%，50歲以上男性人群的患病率可達50%以上，而且随着年齡的增長，ED的患病率還會不斷提升。

受到研究設計和方法、調查人群的地區、年齡分布、調查年份等影響，目前關于國内具體有多少ED患者，并沒有一個确切的數據，但随着人口老齡化趨勢的不斷加劇，中老年男性人口占比的不斷增長，ED的患病率還将逐步提升。除了國内的數據之外，大部分國外文獻報道和Meta荟萃分析顯示的ED總患病率都在30%-40%以上。有統計數據顯示，到2025年全球ED患病人數預計将達到3.22-4億。

而人口老齡化的社會形勢下，ED的患病群體不斷增多，這種社會背景也繼續驅動着藥企對PDE5抑制劑的開發和研制。

2005年，也就在他達拉非上市兩年後，韓國東亞制藥企業開發研制的第四種PDE5抑制劑烏地那非在韓國上市。烏地那非結構骨架與西地那非相同，藥效團特征也大同小異，是個典型的西地那非跟進型藥物。

2012年，第五種PDE5抑制劑阿伐那非被日本田邊制藥公司開發研制，并通過美國FDA上市批準。阿伐那非被認為是新一代強效、速效、高親和力的PDE5抑制劑，藥物對靶标PDE5的抑制力是其他PDE亞型的數百至數千倍。

而就在今年，也就是2021年的9月份，阿伐那非首個仿制藥在國内上市，此前西地那非仿制藥、伐地那非仿制藥、他達拉非仿制藥都已經相繼由國内制藥公司跟進研發上市。

從1998年西地那非在美國上市，到2012年阿伐那非在美國上市，短短十餘年時間，5種藥理性質一樣的PDE5抑制劑，被不同國家的幾個實力藥企相繼研發上市。這種醫藥研發格局和市場份額競争，更進一步體現了從千禧年到二十一世紀的第一個十年過去，ED的患病人群越來越多，市場規模也越來越大。

在這個過程中，除了人口老齡化的趨勢不斷加劇之外，ED的發病機制也在不斷的變化，也就是說導緻ED患病率和患病群體增高的因素，除了人口老齡化之外，和人口老齡化相關的慢性基礎疾病發病率也在不斷增多，而這個因素也推高了ED的患病率。

根據國内外文獻報道和Meta荟萃分析顯示，除了年齡之外，高血糖、高血壓和高血脂等慢性基礎疾病正在成為ED第二大高危因素。醫學研究顯示，男性的正常勃起機制本質是在一系列的神經遞質介導下，海綿體血管完成擴張的生理過程。因此，諸多血管性疾病，比如高血壓、動脈血管粥樣硬化、脂質代謝異常導緻的血管彈性異常等因素，均可以導緻男性發生ED。

男科門診中，ED常常與冠狀動脈病、及其他心血管疾病平行發生。從病理學角度來說，這是生化機制相同的緣故, 而這種生化機制同源性也決定了90年代美國制藥公司輝瑞意外發現西地那非是必然的。因此，防治心血管疾病，能夠更好地從生理學、病理學和解剖學層面上，預防或減少中老年男性發生ED的幾率。

當下，心血管疾病正當高發。人口老齡化的社會背景下，居民生活水平不斷改善，人均肉類水平逐年增高，再加上高油、高鹽、高糖的常态化飲食，這些因素都加劇了心腦血管疾病的發生，而前面說到了心血管疾病被相關領域證實是男性ED的高危因素，這一因素對ED疾病的影響性不亞于年齡。

大多數的心血管疾病會因為動脈血管粥樣硬化、脂質代謝異常，從而導緻男性海綿體局部血液動力學異常，供血不足，從而發生ED。實際生活中，有很多男性因為患有高血壓、糖尿病，都先後不同程度的發生了ED，其原因正在此。有很多學者提出，心血管功能是判斷男性性功能的健康風向标。所以，為了更好的防治ED，控制血壓、血糖和血脂的穩定，至關重要。

總的來說，人口老齡化形勢下，ED患病群體不斷增多。而随着心血管等慢性基礎疾病的增多，ED的患病群體呈現出進一步增長之趨勢，ED的患病機制也顯得更為複雜。在這種情況下，不同制藥企業研發不同的PDE5抑制劑，對ED患者群體是有益的。但其背後折射出的防治建議大家不能忽視，究其根本，對于ED患者而言，藥物的選擇和治療是手段，做好對心血管疾病的防治才是根本。

同時，當下國内醫藥格局不斷升級，制藥企業生産工藝越來越發達，政策越來越開放，互聯網醫療不斷的普及，這些因素像催化劑一般，驅動着國内制藥企業對PDE5抑制劑仿制藥的研究和生産。在未來，ED藥物治療的研發格局還将如何進一步變化，是否還會出現新的靶标治療藥物呢？這些問題的答案，将繼續成為大家共同關注的健康話題。

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