來源：小桔燈網

作者：黃志堅

一、過敏性疾病及過敏原

以各個國家總人口為單位，世界過敏反應組織估計過敏流行率在10～40％之間。目前在校兒童對一種或多種常見過敏原的敏感率接近40%～50%。過敏性鼻炎：成人患病率10～30%，兒童則高達40%。荨麻疹：終生患病率高于20％ 。過敏性哮喘：在成人中，過敏性哮喘約占哮喘的15%。特應性濕疹：成人患病率2～10%，兒童患病率15～30%。從新生兒到中老年人各年齡段都有發生，沒有明顯的性别特征，但有明顯的遺傳性特征。

過敏是免疫機制發動的超敏性反應。過敏可由抗體或細胞介導。過敏性疾病的診斷需要詳細的病史，體格檢查和過敏測試，即體内過敏反應診斷（皮膚試驗、鼻部和支氣管激發試驗、食物激發試驗、藥物激發試驗）和體外過敏反應診斷（過敏原特異性IgE、分子和組分解析診斷、細胞過敏反應測試）。對于大多數具有呼吸道、胃腸道或皮膚症狀的患者，其過敏反應是由IgE抗體介導的。

引起過敏反應的抗原稱為過敏原。過敏原通過吸入、食入和接觸等途徑進入體内,引發各種各樣的過敏性疾病。過敏原一般是蛋白質(常是糖蛋白)或能結合到蛋白質上的化合物(半抗原)。常見的過敏原包括花粉、螨、真菌、食物、藥物以及昆蟲毒素等。

二、IgE介導過敏反應的體外診斷方法

IgE介導過敏反應的體外診斷方法一般通過體外診斷試劑測定人血清或血漿中過敏原特異性IgE抗體。一般采用間接法測定，過敏原抗原固定在不同的固相載體上。極少采用捕獲法。截止2021年3月，藥監局已批準的過敏體外診斷産品如下：

（1）免疫印迹法/芯片法

免疫印迹法是目前國内主流的過敏原特異性IgE抗體的主流測試方法。這種方法學的檢驗結果一般是定性或半定量。國内相關産品的注冊人有：博卡生物、艾康、美迪康、浙大迪迅、斯德潤、MEDIWISS、EUROIMMUN（歐蒙）、LG、和傑創新等。ARLINGTON、美迪康、浩歐博的酶聯免疫法比較特殊，也可以歸為此類。淩越生醫是芯片法。

免疫印迹法的優點是多項聯檢，性價比高，非常符合國内的臨床需求。缺點是檢測時間稍長。大部分産品在室溫反應，結果易受室溫變化影響，重複性一般。有些産品是目測判讀結果，人為誤差大。如果嚴格控制孵育溫度，可以有效提高重複性。

（2）酶聯免疫法/酶聯免疫捕獲法

這個方法學是經典的臨床檢驗方法。該方法可以定性、半定量或定量。國内相關産品的注冊人并不多，包括博卡生物、浙大迪訊、浩歐博。浩歐博是酶聯免疫捕獲法。這個方法學的重複性較好，性價比高，但檢測時間較長。如果不使用多通道移液器或全自動酶免儀，對操作實驗的人是一種考驗。

（3）化學發光/熒光免疫法/酶免疫分析法

化學發光或免疫熒光法是比較先進的方法。國内相關産品的注冊人有：phadia（賽默飛）、新華聯協和、長沙海柯（Hycor）、攜光生物。phadia（賽默飛）是熒光免疫法。新華聯協和是闆式化學發光。長沙海柯（Hycor）和攜光生物是磁微粒化學發光。浙江藍怡是酶免疫分析法。

化學發光或熒光免疫法優點是定量測定，重複性較好，最低檢出限較低。但，該方法學一般隻能單孔或單管定量測試單一一種過敏原。如果測定混合過敏原，檢驗結果隻能是定性的，而不是定量的。成本高，一般需要使用全自動儀器。

（4）微陣列酶聯免疫方法（微流控）

微流控是一種比較新穎的方法。其優點是檢測時間短，重複性較好。但，這種方法滿足大批量檢測的臨床需求是個考驗，實現全自動化是個挑戰。相關産品的注冊人有洹藝科技。

（5）膠體金

膠體金也屬于比較經典的方法，一般用于定性快速測定。此類産品操作方便，成本低，但一般是目測判讀結果，人為誤差大，測試項目較少，同樣難以滿足大批量檢測的臨床需求。此類産品的注冊人有：新華聯協和、浙大迪訊。

三、過敏原特異性IgE抗體檢驗報告的臨床解釋和建議措施

血清中過敏原特異性IgE是一個緻敏标志和IgE介導的過敏反應發展的前提，但并不足以引發症狀産生。過敏原檢測陽性時提示為緻敏狀态，但并不等同于罹患過敏性疾病。事實上，20％以上具有過敏原特異性血清IgE的個體是無症狀的。

血清中存在特異性IgE抗體表明緻敏過程已經開始。特異性IgE抗體出現在症狀之前，但症狀會随着時間的推移而出現。每個人接觸緻敏物質後出現症狀的時間都不一樣。影響症狀出現時間的因素包括：接觸程度、IgE抗體的濃度、個人體質。

不能直接比較皮膚點刺和血清特異性IgE測試結果。皮膚點刺試驗陽性不僅取決于IgE抗體，還取決于肥大細胞的完整性以及血管和神經的反應性。皮膚點刺受到非特異性刺激的影響，有時候點刺出現紅斑等陽性反應，可能并不是過敏原特異性反應引起的。

四、測定總IgE抗體的必要性

對于過敏性疾病，與特異性IgE相比，測定血清、分泌物或細胞表面總IgE水平幾乎沒有診斷價值。其原因是病毒(例如，巨細胞病毒-CMV)、細菌(例如，葡萄球菌)、蠕蟲(例如，蛔蟲、血吸蟲)中的有絲分裂原因子和空氣污染中的輔助因子(例如，香煙煙霧和柴油廢氣)刺激IgE分子的産生而不引發任何特異性IgE緻敏。相反，低值或正常值總IgE并不排除IgE介導的過敏性疾病的存在。

血清總IgE水平對于診斷過敏性疾病價值有限，故應采用血清sIgE測定篩查I型超敏反應，靈敏度和特異性較高。

五、定量産品比定性産品更準，更有意義？

目前，尚無國際公認的過敏原特異性IgE參考品。絕大部分過敏原特異性IgE的标準曲線幾乎都是從總IgE抗體标準曲線衍生（“異源”插值）而來。但，過敏原抗原、抗人IgE抗體與人血清中的IgE抗體的結合特性是存在差異的。因此，現有過敏原特異性IgE定量檢測有時被認為不是真正的定量檢測，至多是半定量檢測。鑒于過敏原特異性IgE水平在目前的體外試驗中廣泛存在差異，目前确實很難對過敏原特異性IgE進行真正的定量分析。

雖然IgE濃度越高，出現症狀的幾率越高。但是不同過敏原的“定量”檢測結果相同，臨床表現（陽性預測值）未必一緻。而且，血液中特異性IgE抗體濃度低的人仍可能因持續長期接觸或短時間大量接觸相關的過敏原而引發過敏症狀。

食物特異性IgE水平的量值（級别）并不能預測臨床反應的嚴重程度。血清sIgE 水平陽性,提示機體處于緻敏狀态,但其定量分級與過敏性鼻炎臨床症狀之間無相關性。sIgE水平越高與臨床過敏性疾病更相關，但與疾病嚴重程度無關。

比較國際上幾種所謂的定量檢測方法，方法間CVs的檢測結果差異大于20%。過敏原試劑和患者免疫反應異質性是可能的原因。

比較國際上幾種所謂的定量檢測方法，方法間CVs的檢測結果差異大于20%。過敏原試劑和患者免疫反應異質性是可能的原因。

六、食物特異性IgG及其它非主流方法能否用于診斷過敏？

特異性IgG抗體、細胞毒性試驗、頭發分析、虹膜學、運動機能學、皮膚電測試都是還未經證實的診斷方法。

這些診斷方法可能會使患者付出高昂的代價，從而延誤适當的診斷和治療。

七、過敏與自身免疫病的異同點

過敏與自身免疫病同屬于免疫系統相關的疾病，有時候症狀重疊或相似，彼此難以區分。

八、過敏性疾病的管理

阻斷過敏原，或減少過敏原暴露至最低水平一直是過敏性疾病患者管理的關鍵組成部分。

很多藥物用于過敏性疾病的對症治療，常采取階梯治療策略。與免疫治療不同，藥物治療通常不具長期療效。治療應基于主要症狀與嚴重程度。

抗IgE抗體（如奧瑪珠單抗）與IgE上2個IgE受體識别的區域直接結合，從而有效地阻斷IgE結合到這些受體上，但不結合IgE的受體，故沒有緻敏性。但是，奧瑪珠單抗隻能抑制遊離IgE，不能清除嗜堿性粒細胞與肥大細胞膜上的IgE。

過敏原免疫治療可誘導過敏原特異性免疫耐受。與藥物治療不同，免疫治療在停藥後療效持續，能預防新的緻敏并預防哮喘。臨床上有兩種最主要的給藥途徑，皮下注射（SCIT）與舌下含服（SLIT），兩種療效相當，但SLIT安全性更好。

兩種方式均要求治療幾年（通常3-5年）。

九、回顧過去與展望未來

2004年8月，國内首個過敏原IgE體外診斷産品獲批。

2015年4月，過敏原IgE檢測試劑指導原則研讨會在杭州花家山莊召開。

2015年7月，過敏原特異性抗體 IgE 檢測試劑盒行業标準讨論會在北京金龍建國溫泉酒店召開。

2016年5月，變态反應（過敏原）相關的試劑及其它産品的降類研讨會在北京廣電國際酒店召開。

2017年12月，變态反應（過敏原）相關的試劑從III類降為II類。

在降類以前，變态反應（過敏原）相關的試劑的注冊申報非常難，周期長，難度大，這導緻了獲批産品完全無法滿足臨床需求。2016年，好幾個有名的醫院冒險使用某國際知名品牌未注冊的過敏原IgE産品，因此被處罰。

降低類别以後，該類産品的注冊申報難度降低了好多，一下子出來好多新廠家的新産品，這無疑是利大于弊的。

然而，世界衛生組織和國際免疫學會聯合會（WHO / IUIS）過敏原命名小組委員會公布的過敏原達到1020種。

全球在售的過敏原體外診斷産品有600多種，其中采用天然過敏原作為抗原的有400多種。預計有些罕見過敏原體外診斷産品将會逐漸停售。

一個人終身可接觸的過敏原種類一般不會超過200種。但是，多少種過敏原體外診斷産品才能滿足臨床需求呢？

我們先來看看醫療服務收費。以廣東省醫療服務收費為例。變應原是過敏原的舊稱。

如果按30元/項收費，目前通常查20項，則收費600元；如果查200項，則收費6000元。如果套用專項變應原收費，則更離譜。至于項目内涵中那個“等”是表示列舉未盡，還是列舉後煞尾。這就不再展開詳述了。

按照現有的收費，一般患者恐怕無法負擔如此高昂的檢查費用。但，一般生産商的出廠價隻有收費的10%~25%。集中采購、兩票制對于普及過敏原檢測無疑是利好的。根據日常接觸的可能性，一般患者最多檢測100種過敏原左右，就足夠了。

參考資料

1.中華醫學會兒科學分會呼吸學組哮喘協作組.中國兒童過敏原檢測臨床應用專家共識（２０２１ 版）.

中華實用兒科臨床雜志 ２０２１ 年 ３ 月第 ３６ 卷第 ６ 期.

2.Ansotegui et al.IgE allergy diagnostics and other relevant tests in allergy, a World Allergy Organization position paper.World Allergy Organization Journal (2020) 13:100080.

3.歐洲過敏和臨床免疫學會發布的《全球過敏反應圖解》2014版。

4.世界過敏組織 官方網站文章：IgE in Clinical Allergy and Allergy Diagnosis.

5.中華醫學會兒科學分會.兒童過敏性疾病診斷及治療專家共識.中華兒科雜志2019年3月第57卷第351.

6.Ansotegui et al.IgE allergy diagnostics and other relevant tests in allergy, a World Allergy Organization position paper.World Allergy Organization Journal (2020) 13:100080.

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8.Richard F. Lockey, Dennis K. Ledford.Allergens and Allergen Immunotherapy: Subcutaneous, Sublingual,and Oral(6th) .

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