金屬元素和一些微量元素是維持正常健康的基本成分，但在人體内的過度沉積會導緻神經毒性。一旦重金屬在大腦中過度積累，就會導緻α-突觸核蛋白的異常增加，引起多巴胺能神經元退行性變，發生帕金森病。

應用特殊的螯合劑，能夠與有毒的金屬離子結合，從受損的神經組織中排出，從而減輕帕金森病的病變，有望成為全新的帕金森病治療方式。

在人體和環境中，有大量的金屬元素和微量元素，對人體健康産生重要影響。有的元素是人體必需的，有的元素對人體有毒性作用；有的元素在不同的劑量水平産生不同的作用。

鐵是人體許多正常生理過程的一個重要輔助因子，但是過量的鐵沉積會造成大腦損傷。在帕金森病患者大腦中，鐵在黑質中過度聚集會産生毒性，限制多巴胺能神經遞質的合成，導緻多巴胺能神經元退變。

鋅是僅次于鐵的第二種有益的微量元素。缺鋅乏可加重衰老過程。帕金森病患者血液中鋅水平降低。缺鋅的老年人發生帕金森病的風險較高。過量攝入鋅則會産生神經毒性作用。

鋁是自然界中第三常見的元素，不僅存在于環境中，也用于食品制造和儲存、藥品和炊具等。過量接觸鋁會增加患帕金森病的風險。在帕金森病患者的黑質中鋁含量過高。

汞可存在于空氣、土壤和污染的水體中，有神經毒性。暴露于汞（例如牙科汞合金填充物）的人群中帕金森病的發病率比未暴露于汞合金的人群高6倍。

銅是線粒體能量和神經遞質合成過程所需的重要微量元素。銅可以調控大腦中的鐵含量，在帕金森病發病過程的作用有待研究。

鉛對各種器官和組織都是有毒的，如心髒、腸道、骨骼、生殖器官、腎髒和神經系統。鉛暴露可使患PD風險增加2-3倍。

錳是許多生理過程所必需的，但是過量接觸可産生毒性。在采礦、焊接和工業過程中，錳的長期暴露可導緻基底節病變，造成非典型的帕金森症狀；暴露于錳的患者腦内基底節難以釋放多巴胺，因此補充左旋多巴不能改善症狀。

砷廣泛分布在自然環境中，在土壤、水、礦物、植物中都能檢測出微量的砷，正常人體組織中也含有微量的砷。過量的砷誘導大腦神經元凋亡。長期暴露于砷會導緻腦皮質、紋狀體和海馬區神經遞質含量顯著減少，出現運動障礙和認知障礙。

镉這種重金屬對神經系統有明确毒性。通過工業廢物、采礦、地下水等等可接觸到镉。這些镉以劑量依賴的方式導緻細胞毒性，使多巴胺能神經元變性，并産生帕金森病樣症狀。

硒是一種有益的微量營養素礦物質，硒的缺乏或過量，促進氧化應激，随後出現線粒體功能障礙。硒的代謝障礙可誘發神經退行性病變，導緻帕金森病。

總體而言，在與人體代謝密切相關的金屬元素和微量元素中

• 過量鐵、鋁、汞、鉛、錳、镉、砷等可誘發和加重帕金森病
• 銅元素對帕金森病的作用不明确
• 缺硒、缺鋅可誘發和加重帕金森病

減少這些有毒金屬元素在大腦中的過度沉積成為新的治療策略，有助于預防帕金森病的發病、減緩帕金森病的進展。

有研究人員提出通過金屬螯合劑清除體内過多的金屬元素。

一些特殊的化學螯合劑能夠穿過血腦屏障，達到有效的治療濃度，結合過度沉積的有害金屬，排出大腦，有希望減輕和延緩帕金森病的病情。

金屬螯合劑可以通過與金屬離子的結合作用，将金屬離子包到螯合劑内部，變成穩定的、分子量更大的化合物，從而阻止金屬離子起作用，并排洩到體外。

根據清除金屬的種類對金屬螯合劑進行分類。鐵螯合劑與體内鐵離子結合形成大分子複合物，能有效地提高鐵的排洩，降低體内鐵的含量及其在各器官的病理性沉積。

甲磺酸去鐵胺是一種細胞不滲透、高選擇性鐵螯合劑，可通過内吞作用進入細胞。由于其螯合自由離子的能力，可顯著減少大腦中α-突觸核蛋白的異常聚集，有神經保護作用。

乙二胺四乙酸(EDTA)可改善錳誘發的帕金森症狀。EDTA已被用作食品添加劑。

阿撲嗎啡是一種具有抗氧化能力的鐵螯合劑。該藥作為多巴胺受體激動劑，有緩解帕金森病症狀的直接作用；同時該藥有親脂性，可穿過細胞膜，與過量的鐵螯合并排到細胞外，可能起神經保護作用。國外有阿撲嗎啡皮下注射針劑和注射泵。

植酸又稱肌醇六磷酸酯，是國際市場上流行的新型食品防腐劑和保鮮劑。植酸是螯合劑，有清除鐵、镉、錳和鉛的作用。富含植酸的食物包括粗糧、豆類、谷物、堅果等。

D-青黴胺是一種含有巯基的氨基酸，是青黴素的代謝産物。D-青黴胺作為螯合劑，可清除汞、砷、銅等重金屬；通過其驅銅作用，已成為肝豆狀核變性的标準治療藥物。

根據去除不同的有毒元素分類：

• 驅除過量鐵沉積：甲磺酸去鐵胺、植酸、阿撲嗎啡
• 驅除汞、銅、砷的沉積：D-青黴胺
• 驅除鉛沉積：植酸
• 驅除錳沉積：乙二胺四乙酸、植酸
• 驅除體内沉積：植酸
• 缺乏驅除鋁沉積的藥物

這些藥物或者方法尚有待進一步研究和批準才能用于臨床使用。

雖然有一些方法可能具有清除有害元素的作用，但這些方法的有效性和安全性尚有待進一步明确。目前尚未被批準用于帕金森病的治療。

D-青黴胺被批準治療銅代謝障礙的肝豆狀核變性，但長期治療可能導緻許多不良反應，如胃腸道紊亂（10-30%）、味覺改變或喪失（5-30%）、脫發（1-2%）和蛋白尿（5-20%）等。目前青黴胺尚無治療帕金森病的适應症。

植酸鹽降低飲食中鐵、鈣、鎂和鋅的生物利用度，可造成營養不良。植酸對人體的作用有利有弊。植酸和EDTA作為食物添加劑，應用受到嚴格限制。

比較有希望的是阿撲嗎啡，該藥作為抗帕金森藥物已經在國外上市多年，有效性和安全性都比較好，但在國内尚未獲批上市。

清除過度沉積的鐵元素已經成為重要的研究方向。甲磺酸去鐵胺的應用還需要進一步研究。研究人員正從這方面探索減輕和延緩帕金森病的病情進展。

減少接觸有害元素，可以從根源上減少有害元素誘發帕金森病的的發展。

從飲用水、食物、空氣、皮膚接觸等多方面強化預防措施。預防各種重金屬等有害元素從口、胃腸道、粘膜、皮膚等途徑侵入體内，可望預防帕金森病發病、減緩帕金森病進展。

這些預防措施還可以避免殺蟲劑等一大類有害物質對帕金森病發生發展的危害。

另一種金屬元素沉積病——肝豆狀核變性，治療原則之一就是限制和減少含銅飲食。這種理念也有望借鑒用于帕金森病的治療。

雖然現有的鐵螯合劑尚不能應用于帕金森病的治療，但可以考慮适度限制和減少含鐵元素的食物，從而防治鐵元素在PD腦内過度沉積，這個方法也有待深入研究。

在清除有害元素的同時，适度進食富含硒、鋅的食物，可能有神經保護作用，可能減輕、延緩帕金森病的發生發展。

（本文為基于文獻的分析和解讀，僅用于學術交流和讨論，不能代替在醫院診治的具體方案。各類藥物使用時請嚴格遵守國家批準的藥物說明書和有關規定。）

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