【一分鐘秒懂要點】

1. 大劑量地塞米松（HD-DXM）是免疫性血小闆減少症（ITP）一線治療，但臨床凸顯耐藥/複發，長期緩解率低。全反式維甲酸（ATRA）已被證明具有免疫調節和促進血小闆生成作用。本研究開展了一項對比ATRA聯合HD-DXM與HD-DXM單藥治療初治ITP的多中心、開放、随機對照II期臨床試驗。

2. 本研究共納入132例18歲以上、未治療過、新診斷的原發性ITP患者（血小闆計數<30×10⁹/L或血小闆計數<50×10⁹/L且伴臨床顯著出血）。受試者被1:1随機分成兩組，接受ATRA（10 mg bid，口服12周） HD-DXM（40 mg/日，靜滴4天）或單用HD-DXM。主要觀察終點是6個月持續緩解率（血小闆計數維持在30×10⁹/L以上，至少比基礎血小闆計數增加2倍，無出血症狀，不需要挽救治療）。

3. ATRA聯合HD-DXM組6個月持續緩解率顯著高于HD-DXM組（68% vs 42%；OR：3.095，95%CI：1.516-6.318; p=0.0017）。聯合治療組最常見的不良反應有皮膚幹燥（48%）、頭疼（19%）和失眠（19%），HD-DXM組最常見的不良反應有失眠（15%）和焦慮或情緒障礙（12%）。兩組的耐受性均良好，無4級及以上的不良事件。無治療相關死亡。

4. 文章以Article形式發表于《Lancet Haematology》。《Lancet Haematology》特邀加拿大麥克馬斯特大學國際著名血液學專家Donald Arnold教授發表同期評述“ATAR治療ITP糾正免疫缺陷，誘導持續緩解”。

ITP治療長期緩解率低

ITP是一種免疫性血小闆減少性疾病，約占出血性疾病總數的30%，其特征是長期緩解率低導緻重大出血事件，是出凝血疾病國際同行關注的臨床難題，中老年患者出血死亡率高[Arch Intern Med.2000;160:1630]。備受關注的是ITP患者生活質量嚴重下降，顯著低于高血壓和關節炎等，甚至低于惡性腫瘤患者，是最常見嚴重危害人類健康的出血性疾病。

一個多世紀以來，ITP經典一線治療方案是糖皮質激素，其中大劑量地塞米松為ITP一線治療的首選。但大劑量地塞米松(high-dose dexamethasone, HD-DXM)長期治療無效或反複發作率達50%以上[N Engl J Med. 2003; 349: 831]，相當一部分患者無法通過地塞米松單藥達到長期緩解，因此亟待探索更有效的一線治療策略。

研究全反式維甲酸聯合地塞米松ITP一線治療的選擇

全反式維甲酸（All-trans retinoic acid, ATRA）是維生素A的活性産物，具有廣泛的生物學功能，其在生物個體發育及維持正常生理狀态中有重要作用，有介導細胞分化、增殖、凋亡以及免疫等功能。ATRA已被證明具有免疫調節和促進血小闆生成作用。ATRA和HD-DXM在治療血小闆生成減少及破壞增多的機制上有協同作用，兩種藥物聯合使用的療效可能會優于單藥治療的效果。因此，國家血液臨床醫學研究中心假設ATRA聯合HD-DXM治療ITP的持續緩解率優于HD-DXM單藥治療，并開展首個開放的，多中心, 随機對照，II期臨床試驗來評估ATRA聯合HD-DXM作為ITP一線治療方案的安全性和有效性。

自2020年1月1日至2020年6月30日，該研究從中國的6個不同地區的醫療中心納入132例18歲以上、未治療過、新診斷的原發性ITP患者（血小闆計數<30×10⁹/L或血小闆計數<50×10⁹/L且伴臨床顯著出血）。受試者被1:1随機分成兩組，接受ATRA（10 mg bid，口服12周） HD-DXM（40 mg/日，靜滴4天）或單用HD-DXM。主要觀察終點是6個月持續緩解率（血小闆計數維持在30×10⁹/L以上，至少比基礎血小闆計數增加2倍，無出血症狀，不需要挽救治療）。次要觀察終點包括：初始緩解率、複發率、緩解持續時間、出血和健康相關生活質量等。

研究全反式維甲酸聯合地塞米松ITP一線治療的選擇

研究發現，ATRA聯合HD-DXM組6個月持續緩解率顯著高于HD-DXM組（68% vs 42%；OR：3.095，95%CI：1.516-6.318; p=0.0017）。在6個月的随訪中，ATRA聯合HD-DXM治療組有15例（25.0%）患者複發，HD-DXM單藥治療組有31例（53.4%）患者複發（P = 0.002）。在整個随訪期間，ATRA聯合HD-DXM治療組的總體緩解及完全緩解（CR）持續時間均長于HD-DXM單藥治療組。

聯合治療可使ITP患者臨床顯著出血發生率從64%降低至39%（OR：0.371, 95%CI：0.184–0.751; p=0.0053）。此外，本研究共有114名受試者可供分析健康相關生活質量，使用ITP-PAQ量表評估患者生活質量。結果顯示，第26周時ATRA聯合HD-DXM治療組在症狀、疲勞、恐懼、工作、社交活動和總體生活質量方面的改善在統計學上顯著高于HD-DXM單藥治療組。

聯合治療組最常見的不良反應包括皮膚幹燥（48%）、頭疼（19%）和失眠（19%），HD-DXM組最常見的不良反應包括失眠（15%）和焦慮或情緒障礙（12%）。兩組的耐受性均良好，無4級及以上的不良事件。無治療相關死亡。

結論

全反式維甲酸聯合大劑量地塞米松治療新診斷的原發性免疫性血小闆減少症患者的安全性好，可提供持續的緩解反應。該方案或可成為這類患者的一線治療選擇，但仍需進一步擴大樣本量，進行III期臨床研究。

原文鍊接：

Huang QS, Liu Y, Wang JB, Peng J, Hou M, Liu H, Feng R, Wang JW, Xu LP, Wang Y, Huang XJ, Zhang XH. All-trans retinoic acid plus high-dose dexamethasone as first-line treatment for patients with newly diagnosed immune thrombocytopenia: a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2021 Oct;8(10):e688-e699. doi: 10.1016/S2352-3026(21)00240-4. PMID: 34560012.

更多精彩资讯请关注tft每日頭條，我们将持续为您更新最新资讯!